1
مسق
ءايميكويبلا
ةحورطأ
فرط نم ةمدقم ةحيلص لديج ةداهش ىلع لوصحللموـلع هاروـتكد
فـ
يب :عر
ـ
لوـ
يجو
ـا
صخت ـ :ص ءايميكويبعوضوملا
لا ريـثأتلاو يلونيفلا ىوتحملا ريدقت
داـضم
تاصلختسمل ةدسكلأل
تاتابن
Pistacia lentiscus L.
و
L.
Artemisia campestris
و
Argania spinosa
L
.
خيراتب تشقون 08 / 03 / 2015ةـشقانملا ةنجل مامأ
ئرلا ـ سيديشر باطحلب
ذاتسأ فيطس ةعماج 1 شلما فرـقيدصلا فونخ
ذاتسأ فيطس ةعماج 1 نحتملما ـ نو
ةميطف يماهوت يفيلخ
ذاتسأ ةنيطنسق ةعماج 1
حابص قفرموب
ذاتسأ أ رضامح جيريرعوب جرب ةعماجةنمزلما ضارملأا ىلع قبطلما يعيبطلا جلاعلا برمخ
فيطس ،سابع تاحرف ةعماج 1 ةيلك مولع ةايحلا و ةعيبطلاUniversité Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des Sciences de la
Nature et de la Vie N°……….…………..…….……/SNV/20 14 ةيطارقميدلا ةيرئازجلا ةيروهمجلا ةيبعشلا ملعلا ثحبلا و يلاعلا ميلعتلا ةرازو ي
2
ةيملعلا تاروشنملا
Djidel S, Khennouf S, Ameni D, Baghiani A, Arrar L and Charef N. (2013) Antioxidant proprieties of Pistacia lentiscus L. leaves extracts. Pharmacgnosy Communications. 3(2): 28-34.
Khennouf S, Benchiekh D, Djidel S, Dahamna S, Amira S, Charef N, Baghiani A Harzallah D and Arrar L. (2013) Polyphenols and antioxidant properties of extracts from Mentha pulegium L and Matricaria chamomilla L.. Pharmacgnosy Communications. 3(2): 35-40.
Djidel S and Khennouf S. (2014) Radicals scavenging, reducing power, lipid peroxidation inhibition and chelating properties of extraxts from Artemisia campestris L. aerial parts. Annual Research/Review in Biology. 4(1): 1691-1701.
Djidel S, Khennouf S. (2014) Evaluation of phenolic compounds, flavonoids and antioxidant properties of Argania spinosa L.) Skeels leaves extracts.
ةيملعلا تارهاظتلا
Khennouf S, Benarab A, Djidel S, Dahamna S, Baghiani A, Charef N, Harzallah D and ArrarL. Phenolic content and antioxidant properties of Artemisia campestris L. extracts. 10th
international symposium of pharmaceutical sciences (ISOPS10) University of Ankara, Turkey, 26-29 juine 2012.
Khennouf S, Djidel S, Benchiekh D, Dahamna S, Amira S, Charef N, Baghiani A, Harzallah D and Arrar L. Polyphenols and antioxidant properties of extracts from Mentha pulegium L and Matricaria chamomilla L. extracts. 10th international symposium of pharmaceutical
sciences (ISOPS10) University of Ankara, Turkey, 26-29 juine 2012.
Djidel S, Khennouf S, Baghiani A Dahamna S, Charef N, Harzallah D and Arrar L. in vitro antioxidant properties of Artemisia campestris L extracts. 2nd
African congress on biology and health, University of Setif 1, Algeria, 10-12 November 2012.
Bouaziz A, Khennouf S, Bentahar A, Djidel S and Amira S. Phytotherpy of hypertension in setif region (eastern Algeria). 2nd African congress on biology and health, University of Setif 1, Algeria, 10-12 November 2012.
3
سرهفلا
صخلملا ةيبرعلاب ةيزيلجنلااب صخلملا ةيسنرفلاب صخلملا لاكشلأا ةمئاق لوادجلا ةمئاق تارصتخملا ةمئاقتاركشتلا
دقم
ـــم
ة
... ... 1 1 .لإا
يدسكأتلا داهج
... . ... ... 4 1 . 1 ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا ... .. ... 4 1 . 2 لا عاونلأا ةينيجورتن ةطشنلا ... ... 7 1 . 3 ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا رداصم ... . ... ... 8 1 . 4 يدسكأتلا داهجلاا جئاتن ... ... 12 1 . 4 . 1 تاديبيللا ةدسكأ ... 12 1 . 4 . 2 ةدسكأ DNA ... ... ... ... 13 1 . 4 . 3 تانيتوربلا ةدسكأ ... ... ... ... 14 1 . 5 تاداضم ةدسكلأا ... 15 1 . 5 . 1 تاداضم ةدسكلأا ةيميزنلإا ... 16 1 . 5 . 2 تاداضم ةدسكلأا ةيميزنلإا ريغ ... 17 2 .ةيلونيفلا تابكرملا
... .. ... 21 2 . 1 ةيلونفلا ضامحلأا ... .. .. . ... 22 2 . 1 . 1 ضمح نم ةقتشملا ضامحلأا Hydroxybenzoic ... ... ... 22 2 . 1 . 2 ضمح نم ةقتشملا ضامحلأا Hydroxycinnamic ... ... ... 22 2 . 2 ا تاديونوفلافل ... .. ... 23 2 . 3 تانيبيتسلا ... .. ... 26 2 . 4 تانينجللا ... ... ... 264 2 . 5 غاـــبدلا ... 27 2 . 5 . 1 ةهيمملا غابدلا ... ... . ... 27 2 . 5 . 2 ةفثكملا غابدلا ... 27 2 . 6 تاديونوفلافلل ةيجولويبلا صئاصخلا ... .. . ... . .. 28 2 . 7 لونيفلا تاديدعل ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ... .. ... . ... 30 2 . 8 ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلاب ةيئايميكلا ةينبلا ةقلاع ... ... .... 31 2 . 9 لونيفلا تاديدعل دسكؤملا ريثأتلا ... ... ... 33 3 .
ةساردلا يف ةلمعتسملا تاتابنلا
... . ... ... ... ... .. 34 3 . 1 ورضلا تابن ( Pistacia lentiscus L. ) ... 35 3 . 2 تفقتا تابن ( Artemisia campestris L. ) ... 37 3 . 3 ايناغرلأا تابن ( Argania spinosa L. ) ... 39قرطلاو داوملا
... ... 42 1 .داوملا
... ... 42 1 . 1 ةيتابنلا تانيعلا ... 42 1 . 2 ةيئايميكلا داوملا ... 422
.
قرطلا
... 43 2 . 1 فلا تابكرملا صلاختسا ي ةيلون ... 43 2 . 2 ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت ... 44 2 . 3 لا تاديدع ريدقت تاديونوفلا ةيلكلا ... 45 2 . 4 ةيلكلا غابدلا ةيمك ريدقت ... 46 2 . 5 رابتخا لامعتساب يحازلإا ريثأتلا DPPH ... 47 2 . 6 إ رذج ةحازا رابتخ ABTS ... 48 2 . 7 ليسكورديهلا رذج ةحازا رابتخإ ... 49 2 . 8 ةيعاجرلاا ةردقلا ... 49 2 . 9 كييلونيلا ضمح ةدسكلأ ةداضملا ةيطاشنلا رابتخا ... 50 2 . 10 رابتخإ اتيب -/نيتوراك كييلونيللا ضمح ... 51 2 . 11 ديدحلا كسم رابتخإ ... 525 2 . 12 ءارمحلا مدلا تايرك للاحنلا ةداضملا ةردقلا ... 53 2 . 13 لا نيصلختسملل ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ةسارد نيماخ يتابنل P. lentiscus و A. campestris ةيحلا ةجسنلأا ىوتسم ىلع ... 53 2 . 13 . 1 م ةلماع تاناويحلا ... 53 2 . 13 . 2 ذخأ مدلا ... ... 54 2 . 13 . 3 لتق تاناويحلا و ذخأ ءاضعلأا ... 55 2 . 13 . 4 ةيلكلا تانيتوربلا ريدقت ... .. 55 2 . 13 . 5 تاديبللا ةدسكأ ريدقت ( TBARS ) دبكلا نم لك يف ... ... . ... 55 2 . 13 . 6 ىوتسم ريدقت GSH ... ... .. .. 56 2 . 13 . 7 ـل ةيميزنلإا ةيطاشنلا ريدقت catalase ... ... ... . 57 14.2 يئاصحلاا ليلحتلا ... ... .... .... ... .. 58
ةشقانملاو جئاتنلا
... ... ... . ... .. 59 1 . ةيلونيفلا تابكرملا صلاختسا ... ... ... . ... 59 2 . ةيتابنلا تانيعلا نم غابدلاو تاديونوفلافلاو ةيلونيفلا تابكرملا ريدقت ... .... .. 61 3 . رابتخا لامعتساب يحازلاا ريثأتلا DPPH و ABTS ... 65 4 . ليسكورديهلا رذج ةحازا رابتخا ... 73 5 . رابتخا / β-carotene كييلونيللا ضمح ... 78 6 . ةيعاجرلاا ةردقلا ... 84 7 .ىلع ةيتابنلا تاصلختسملا ةردق
ديدحلا كسم ... 88 8 . رابتخاب تاديبيللا ةدسكأ Ferric thiocyanate ... 93 9 . لإا نم مدلا تايرك ةيامح ىلع ةيتابنلا تاصلختسملا ةردق للاحن ... 98 10 . ريثأت ـل يلوناثيمورديهلا صلختسملاب ةلماعملاP. lentiscus و A. campestris ... 102 10 . 1 ناذرجلا نازوأ ريدقت ... 102 10 . 2 هتانيتورب ريدقتو دبكلا نزو ... 104 10 . 3 تايوتسم ريدقت MDA دبكلا يف ... 106 10 . 4 ريدقت ةيطاشن Catalase دبكلا يف ... 108 10 . 5 تايوتسم ريدقت GSH دبكلا يف ... 110 10 . 6 لامعتساب امزلابلل ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا رابتخا DPPH ... 112 10 . 7 امزلابلل ةيعاجرلإا ةردقلا ... 114
6
ةمتاخ
... 117عجارملا
.... ... . 1217 صخلم يف ةيلاحلا انتسارد لكل تاصلختسم عبرأ ريضحت مت ثلاثلا تاتابنلا نم lentisus Pistacia ( Pl ،) Artemisia campestris ( Ac ) و Argania spinosa ( As :) يلوناثيملا صلختسملا ( CE ) موفورولكلا صلختسمو ( CHE ) تاتسأ ليثيلإا صلختسمو ( EAE ) يئاملا صلختسملاو ( AQE .) رهظأ لونيفلا تاديدع ريدقتب EAE يتابنل ةبسنلاب Ac و As ربكلأا ميقلا و CE ـل ةبسنلاب Pl . لجس EAE يتابنل As و Pl ميقلا ة ناك نيح يف تاديونوفلافلا ةيمكل ربكلأا CHE تابنل Ac ىنغلأا . زيمت CE يتابنل Pl و As دنع ربكلأا ةميقلا تناك امنيب غابدلل ربكلأا ةيمكلاب EAE تابنل Ac . يحازلإا ريثأتلا ريدقت in vitro روذجل DPPH و ABTS و -. OH ـل نأ دكأ EAE لأا ةيلاعفلا ىوق ةبسنلاب ثلاثلا تاتابنلل ، ربكلأا ةيعاجرلإا ةردقلل هراهظإ ىلإ ةفاضلإاب . رهظأ رابتخا اتيب -ضمح/ نيتوراك كييلونيللا نأ CE ـل Pl لا هل ةيطاشن ةدسكلأا طيبثت ىلع ربكلأا اذهو ةيديبيللا رابتخا هدكؤي ام هدكؤت ferric-thiocyanate . رابتخا نّيّب ىلع ةردقلا كسم تانويأ ديدحلا عجرملا نأ CE ثلاثلا تاتابنلل ديدحلل ديج كسمم . عاطتسا CHE نم نم ديزي نأ ةميق 50 HT مزلالا تقولا وهو للاحنلإ 50 % نم ـب ضرحملا ءارمحلا مدلا تايرك AAPH . مت ةسارد ـل ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا CE تابنل ي Pl و Ac in vivo نأ ثيح ،ناذرجلا ثانإ دنع ميدقت CE ةدمل مفلا قيرط نع ايموي 14 اموي ( 100 و 200 و 400 مويلا/غك/غم ) مدع رهظأ ةيمك يف يونعم قرف دوجو GSH لا ةعومجملاب ةنراقم دبكلا يف ىرخأ ةهج نم .ةدهاش ميزنا ةيطاشن تضفخنا catalase ـب ةجلاعملا ةعومجملا دنع 400 تابنل غك/ غم Pl . رهظأ ةيمك ريدقت MDA نيصلختسملا نأ قوف اطبثي ةدسكأ دبكلا ةجسنلأ تاديبيلا . ةردق سايق روذج ةحاز او عاجرلإا ىلع امزلابلا DPPH نأ تنّيب CE ـل Pl و Ac زيكرتب 200 كلتما غك/غم .ىلعلأا ةيطاشنلا ميدقت CE نيتابنلا لاكل ( 200 غك/غم ) ةيعاجرلإا ةردقلا ةلاعف ةقيرطب عفر رذجل ةيحازلإاو DPPH امزلابلل . حيتافملا تاملكلا : ةيبطلا تاتابنلا ، لونيفلا تاديدع ، يحازلإا ريثأتلا ، نداعملا طاقتلا ، ةدسكأ قوف تاديبيلا ، ةيعاجرلإا ةردقلا ، للاحنلإل ةداضملا ةيطاشنلا ، GSH ، .catalase
8
Abstract
In the present study, four extracts were prepared for three plants; Pistacia lenticus (Pl),
Artemisia campestris (Ac) et Argania spinosa (As): crude extract (CE), chloroform extract
(CHE), ethyl acetate extract (EAE) and aqueous extract (AQE). The quantification of polyphenols showed that the EAE of Ac and As contains the highest amount and CE for Pl plant. EAE of two plants As and Pl registered a highest value for the quantification of flavonoids while the CHE of Ac plant is the highest. CE of Pl and Ac characterized by a highest amount of tannins whereas EAE is a highest for Ac plant. Evaluation of scavenger
effect of extracts versus DPPH, ABTS and OH.- confirms that EAE has a highest ability for
three plants, also its maximum reducing ability. Test of beta-carotene/linoleic acid showed that the CE of Pl represent a highest activity for inhibition of lipidic peroxidation. This activity is confirmed by the test of ferric-thiocyanate. Ferrous ion chelating capacity assay
showed that CE of three plants is a good chelator. CHE increased the HT50 value
(Half-Hemolysis Time) in significant manner when compared with vitamin C. antioxidant activity of CE of two plants Pl and Ac is realized in vivo in female rats, the daily oral administration of CE (100, 200 and 400 mg/kg/day) during 14 days, showed no significant different in GSH level in liver when compared with control group. Moreover, the activity of catalase enzyme decreased in group treated by 400 mg/kg of Pl extract. Evaluation of MDA revealed that tow extracts reduce the lipidic peroxidation of liver tissues. The oral administration of CE for tow plants (200 mg/kg) augmented significantly the reducing and scavenger capacity of DPPH radical of plasma.
Key words: Medecinal plants, polyphenols, scavenger effect, chelating capacity, lipidic
peroxidation, reducing power, anti-hemolysis activity, GSH, catalase.
9
Résumé
Dans la présente étude quatre extraits ont été préparés pour les trois plantes; Pistacia
lentiscus (Pl), Artemisia campestris (Ac) et Argania spinosa (As): Extrait brute (CE), extrait
chloroformique (CHE), extrait d’acétate d’éthyle (EAE) et l’extrait aqueux (AQE). Le dosage des polyphénols a montré que EAE de Ac et As ont la quantité la plus élevée et CE pour la plante Pl. EAE des deux plantes As et Pl ont enregistré la valeur la plus grande pour la
quantité des flavonoides alors que CHE de la plante Ac est le plus riche. CE de Pl et As sont
caractérisés par la quantité la plus élevée en tannins alors que EAE est le plus riche pour la
plante Ac. l’évaluation du pouvoir piégeur des extraits vis-à-vis du DPPH, ABTS et OH.-
confirme que EAE a la capacité la plus forte pour les trois plantes, en plus sa capacité réductrice la plus élevée. Le test beta-caroténe/acide linoléique a montré que CE de Pl représente l’activité la plus grande pour l’inhibition de peroxydation lipidique. Cette activité est confirmée par le test de ferrique-thiocyanate. Le test de la capacité chélatrice des ions
ferreux a démontré que CE de trois plantes est bon chélateur. CHE a augmenté le temps de
demie hémolyse (HT50) de façon significative en comparant par la vitamine C.
L’activité antioxydante de CE de deux plantes Pl et Ac est etudiée in vivo chez les rats femelles, l’administration quotidienne par voie orale de CE (100, 200 et 400 mg/kg/jour) pendant 14 jours, a montré aucune différence significative au niveau de GSH dans le foie par apport le groupe temoin. Par ailleurs, l’activité de l’enzyme de catalase a diminué chez le groupe traité par 400 mg/kg de l’extrait de Pl. Le dosage de quantité du MDA a montré que
les deux extraits inhibent la peroxydation lipidique des tissus de foie. L’administration orale
de CE de deux planes (200 mg/kg/jour) a augmenté significativement la capacité reductrice et le piégeage du radical DPPH de plasma.
Mots clés : Plantes médicinales, polyphénols, effet scavenger, capacité chelatrice,
10
لاكشلأا ةمئاق
لكش 1 . قيلخت تاراسم لأا لأا عاون اهنم صلختلا قرطو ةطشنلا ةينيجيسك ... 5 لكش 2 . ىلع ةينيجسكلأا عاونلأا جاتنا عقاوم يردنكوتيملا ىوتسم ... 9 لكش 3 . تاديبللا ةدسكأ قوف لحارم ... 14 لكش 4 . ةيميزنلاا ةدسكلأا تاداضم نيب لماكتلا قرط ... 16 لكش 5 . ةيلونيفلا ضامحلأا ماسقأ ... 23 لكش 6 . تاديونوفلافلل ةيساسلأا ةينبلا ... 24 لكش 7 . تاديونوفلافلل ةفلتخملا ماسقلأا ... 26 لكش 8 . غابدلا ماسقأ ... 28 لكش 9 . تاديونوفلافلا فرط نم ديدحلا كسم عقاوم ... 31 لكش 10 . ريثأت ةيلآ ةرحلا روذجلل يحازلاا تاديونوفلافلا ... 32 لكش 11 . تابن ءازجأ Pistacia lentiscus ... . ... 36 لكش 12 . تابن ءازجأ Artemisia campestris ... 37 لكش 13 . تابن ءازجأ Argania spinosa . ... 40 لكش 14 . ةيلونيفلا تابكرملا صلاختسإ تاوطخ قارولأ P. lentiscus يئاوهلا ءزجلاو A. campestris قاروأو A. spinosa ... 44 لكش 15 . ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت لجأ نم كيلاغلا ضمحل ةيرايعلا ىنحنم ... 45 لكش 16 . تاديونوفلافلا ريدقتل نيتسركلل ةيرايعلا ىنحنم تاصلختسم يف P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ... 46 لكش 17 . ةيلكلا غابدلا ةيمك ريدقتل كيناتلا ضمحل ةيرايعلا ىنحنم ... 47 لكش 18 . ىنحنم ـل ةيرايعلا 1,1,3,3-tetraetoxypropane ةيمك باسحل MDA ... .. ... ... ... . 56 لكشلا 19 . ريدقتل ةيرايعلا ىنحنم نويتاتيلغلا ةيمك ( GSH ) ... ... ... 57 لكش 20 . روذج طيبثت ةبسن DPPH تاصلختسمل لك نم P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ... 70 لكش 21 . روذج طيبثت ةبسن ABTS تاصلختسمل نم لك P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ... 71 لكش 22 . ميق 50 IC تاتابن تاصلختسملل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa لا روذج ةحاز DPPH ... ... 7211 لكش 23 . ميق 50 IC تاتابن تاصلختسملل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa لا ةحاز روذج ABTS ... 72 لكش 24 . تاتابن تاصلختسم نم لكل زيكرتلا ةللادب ليسكورديهلا رذج طيبثت ةبسن عافترا P.lentiscus و A. campestris و A. spinosa ... 75 لكش 25 . ميق 50 IC تاتابن تاصلختسمل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa روذج ةحازا لجأ نم ليسكورديهلا ... ... ... 76 لكش 26 . ةردق تاصلختسم P. lentiscus و A. campestris و . spinosa A ىلع طيبثت ةدسكأ b-carotene ةللادب نمزلا ... ... 81 لكش 27 . تاصلختسمل طيبثتلا ةبسن ةنراقم P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa دنع 24 ةعاس ةقيرط لامعتساب b-carotene / ضمح لال كييلوني ... 82 لكش 28 . ةيعاجرلاا ةردقلا تاتابن تاصلختسمل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa يكرتلا ةللادب .. 86 لكش 29 . ميق 50 EC تاتابن تاصلختسمل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ةردقلا ةساردل ةيعاجرلاا ... . 87 لكش 30 . ل ديدحلا تانويأ كسم ةبسن تاتابن تاصلختسم P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ةللادب زيكرتلا ... .... 91 لكش 31 . ميق 50 IC تاتابن تاصلختسمل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa لجأ نم كسم ةيلمع ديدحلا ةقيرط لامعتساب ferrozine ... 92 لكش 32 . ةردق تاصلختسم تاتابن P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ىلع طيبثت ضمح ةدسكأ لال كييلوني ةقيرط لامعتساب ferric thiocyanate نمزلا ةللادب ... . ... 95 لكش 33 . تاصلختسمل طيبثتلا ةبسن ةنراقم P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa دنع 48 ةعاس ةقيرط لامعتساب ferric-thiocyanate ... 96 لكش 34 . تاصلختسم فرط نم ءارمحلا مدلا تايرك للاحنلا طبثملا ريثأتلا P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa . ... ... ... 100 لكش 35 . ميق 50 HT تاتابن تاصلختسمل P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa لجأ نم ةيامح ـب ضرحملا للاحنلإا نم ءارمحلا مدلا تايرك AAPH ... 101 لكش 36 . لا تاصلختسملا ريثأت ةماخ يتابنل P. lentiscus و A. campestris تايوتسم ىلع MDA دبكلا جيسن يف تاديبيللا ةدسكأ نع ةجتانلا ... . ... 107 لكش 37 . تاصلختسم ريثأت P. lentiscus و A. campestris ةيطاشن ىلع catalase يف جيسن دبكلا ... 109 لكش 38 . لا تاصلختسملا ريثأت ةماخ يتابنل P. lentiscus و A. campestris تايوتسم ىلع نويتاتيلغلا ( GSH ) دبكلا يف ... . 111
12 لكش 39 . روذج طيبثت ةبسن DPPH يتابنل ةيلوناثيمورديهلا تاصلختسملل P. lentiscus و A. campestris ىلع امزلابلا ىوتسم ... 113 لكش 40 . ريثأت يتابنل ةيلوناثيمورديهلا تاصلختسملا P. lentiscus و A. campestris ةيعاجرلإا ةردقلا ىلع امزلابلل ... .. 114
13
لوادجلا ةمئاق
لودج 1 . تاتابن يف لونيفلا تاديدع صلاختسا دودرم P. lentiscus و A. campestris و A. spinosa ... . ... 59 لودج 2 . ةيلكلا لونفلا تاديدع ىوتحم A تاديونوفلافلاو B غابدلاو C تاتابن تاصلختسملP. lentiscus
و
A. campestrisو
A. Spinosa ... ... ... 62 لودج 3 . ىوتحم تاديونوفولافلا ل تاتابن تاصلختسمP. lentiscus
و
A. campestrisو
A. Spinosa ... 63 لودج 4 . تاديونوفولافلا ىوتحم تاصلختسمل تاتابنP. lentiscus
و
A. campestrisو
A. Spinosa ... 64 لودج 5 . تاصلختسم ريثأت P. lentiscus و A. campestris أ ىلع نازو ناذرجلا ... ... ... 103 لودج 6 . تاصلختسم ريثأت P. lentiscus و A.campestris هنزوو دبكلا تانيتورب زيكرت ىلع ... 10514
تارصتخملا
ABTS 2,2-azinobis 3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonate
AQE Aqueous extract
BHT Butylatedhydroxy toluene
CAT Catalase
CE Crude extract CHE Chloroform extract
DHLA α-dihydrolipoic acid
DPPH 2,2’- diphenyl-1-picrylhydrazyl DTNB 5,5-dithiobis (2-nitrobenzoic acid)
EAE Ethyl acetate extract
EDTA Ethylene diamine tetra acetic acid
GPX Glutathion peroxidase GPx Glutathion peroxidase GSH Glutathion reduced GSSG Glutathion oxidized GSSG Oxidized glutathione H2O2 hydrogen peroxide
HOCL hypochlorous acid
K3FeCN6 Potassium ferricyanide
L° alkyl
LA Lipoic acid
LDL Low density lipoprotein
LO Lipooxigenase
LOO° peroxyl radical
MDA Malondialdehyde
MeOH Methanol
NO. Nitric oxide radical O
.-2 superoxide Radical
OH. Hydroxyl radical
15
Q10 Ubiquinol 10
RNS Reactive nitrogene species
ROS Reactive oxygene species
SD Standard Deviation.
SOD Superoxide dismutase TBA Thiobarbiritic acid
TCA Trichloroacetic acid
TNF Tumor necrosis factor
XO Xanthine oxidase
16
تاركشت
دمحأ
الله
هناحبس
ىلاعتو
و
هركشأ
ليزج
ركشلا
يذلا
هنوعب
و
هقيفوت
تممتأ
يثحب
اذه
.
روسيفوربلا لضاـفلا يذاتسلأ صلاخلا ركشلاب مدقتأ
قيدصلا فونخ
انيلع لخبي مل يذلا
قيرف عيمجل ةمزلالا تايناكملإا ريفوت ىلع امئاد اصيرح ناكو ةميقلا هحئاصنو هتاهيجوتب
.لمعلا
بلا مرتحملا ذاتسلأل ركشلا لك
روسيفور
نامحرلا دبع ينايغب
هحئاصنب اريثك انداـفأ يذلا
.ةيداملاو ةيملعلا هتايناكمإو
امك
مدقتأ
صلاخب
يركش
و
يريدقت
ةذاتسلأل
ةحيلص ةنماحد
،
ليعامسا ةريمع
ذاتسلأاو
راعرع يسيمخ
ىلع
لك
،تادعاسملا
تاهيجوتلا
حئاصنلاو
ةيرثلا
ةميقلا
ىلعو
ريفوت
لك
تايناكملإا
لئاسولاو
مامتلإ
اذه
ثحبلا
.
مدقتأ
لكب
يناعم
ركشلا
ىلإ
ةذتاسلأا
ماركلا
:
ذاتسلأا
ديشر باطحلب
فيطس ةعماج
1يذلا
لضفت
سؤرتب
ةنجل
ةشقانملا
ةحورطلأا ءارثإو
هحئاصنب
.ةميقلا
نيتذاتسلأا
ةميطف يماهوت يفيلخ
ةنيطنسق يروتنم ةعماج
1،
حابص قفرموب
جرب ةعماج
اهئارثإو ةحورطلأا ةشقانم اتلبق نيتللا جيريرعوب
امهتاربخب
ةيملعلاا
.ةميقلا امهحئاصنو
ديعب نم وأ بيرق نم ينناعأ نم عيمج ركشأ
:
ينمع ةليمج
زيزعوب ،ةميطف ةريمع ةذاتسلأا ،
ةبيبح يدينجو ايسآ رهاط نب ،لامأ
.
17
دقم
م
ـــ
ة
جاتحت ايلاخ مسجلا ىلإ نيجسكلأا لعافتي يذلا عم تائيزج موضهملا ماعطلا ثيحب جتني يناث ديسكأ نوبركلا ءاملاو ةقاطلاو ، ءانثأو اذه لعافتلا أشنت ضعب لا تاعومجم لا ةيطسو لا يهو يئاذغلا لوحتلا تايلمعل ةجيتن ةطشن ةرحلا روذجلا اهيلع قلطي يتلا كلت ( Free radicals .) لمعت هذه ةغلاب ًارارضأ اهب ثدحتل ايلاخلا تانوكم ريمدتو ةمجاهم ىلع روذجلا ةيدؤم ليطعت ىلإ ةفلتخملا ةيولخلا اهفئاظو . ةرحلا روذجلا مكارت ةدايز عمو ، رهظت ديدعلا نم ضارملأا ةخوخيشلاو ناطرسلاو ةيومدلا ةيعولأاو بلقلا ضارمأو ةيللاحنلاا ضارملأا لثم اهريغو . نلإا مـسج عيطتـسي تقولا يف تلاعافتلا نم ةلسلسلا هذـه ىلع ةرطيـسلا ناـس بسانملا ، ايلاخلا لخاد ةدسكلأل ةداضملا داوملا ماظنب ىعدي ماظن قيرط نع ه مسقنتو ذ ه تاداضملا إ ةيميزنا ىل ( catalase و superoxide-dismutase و glutathion-peroxidase ) ريغ ىرخأو ةيميزنا ( كيرويلا ضمح نويتاتيلغلا ، . ،).. إ لا أ ةمظنلأا هذه لمعت لا دق ةنيعم طورش يف هن لأا ررض نم ديزي امم حيحص لكشب ةجسن ( Aruoma ، 1999 .) ةريخلأا تاونسلا يف داز ةدسكلأا تاداضمب مامتهلاا ةيعيبطلا رداصملا تاذ دض مسجلا نيصحت ىلع اهتردق ببسب اهيلع ءاضقلاو ميثارجلا وزغ ، ةعئاشلا رصعلا ضارمأ نم مسجلا يقت امك . فئاظو ددعتتو ةتجسنأ ميمرتو ءافشلاو ةياقولا نم ناسنلإا مسج تاجاح مظعم يطغتل ةدسكلأا تاداضم همسج ايلاخو . تدكأ ةيملعلا ثوحبلا يلعاف تدكأ ةيئاصحلإا تاساردلاو تابكرملا هذه ة يف اهتمواقمو ضارملأا نم ةياقولا . فلا تاديدع ربتعت ي اراشتنا رثكلأا ةيوناثلا تابلقتسملا نم لون ةيتابنلا ةكلمملا يف اعونتو دقو تاتابنلا هذهل يباجيلاا ريثأتلا دوعي ايئزج ولو هذه دوجو ىلإ18 تابكرملا ( Bravo ، 1998 .) يدؤتو ةعومجملا هذه نم ربكلأا مسقلا تاديونوفلافلا لثمت ةدسكلأل ةداضم ةلاعف تاريثأت ، زيمتت اهنأ امك ناسنلإا ةحص ىلع ةيباجيا تاريثأتب ( Hung نورخآو ، 2004 .) تاريثأتـ مهأ دحأ نمو اه كلذبو ةيولخلا ةيشغلأا رارقتسا ىلع اهتردق يه ا ةدسكأ قوف نم ضيفختلا ل تاديبيل ( Chaudhuri نورخآو ، 2007 .) ربتعي L. Pistacia lentiscus ( ورضلا ) و L. Artemisia campestris ( ا تفقت ) تاتابنلا نم ةلمعتسملا يمضهلا زاهجلا تابارطضا ةجلاعمل رئازجلا يف يبعشلا بطلا يف ىلإ ةفاضلااب تابن قاروأ Argania spinosa L. ( ايناغرلأا ) هرامث تويز لمعتست يتلا ةيليمجتلا تلااجملا يف ا ةيئاذغلاو ، اهقاروأ تاصلختسم ةسارد انيأتراو راهظلإ صئاصخ كلمت تناك اذإ ام ةيجلاع . دعبو يدؤت يتلاو ةيبطقلا ةديازتم ةيوضعلا ليلاحملا لامعتساب ةيتابنلا تابكرملا صلاختسإ يلوناثيمورديهلا صلختسملا يهو تاصلختسم عبرأ ءاطعإ ىلإ ( 85 % ) مروفورولكلا صلختسمو يئاملا صلختسملاو تاتسأ ليثيلااو ، ديدحت مت تاديونوفلافلاو ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت غابدلاو تاصلختسملل ، نمو مث ةسارد ا ل ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا لا هذه تاصلختسم لامعتساب قرط ةدع in vitro يتلاو لونيفلا تاديدع ريثأت تايلآ فلتخم نيبت تانويأ كسمك تاديبيلا ةدسكأ طيبثتو ديدحلا ليسكورديهلا روذج ةحاز او ةيعاجرلإا ةردقلاو و مدلا تايرك ةيامح نم ءارمحلا يدسكأتلا داهجلإا نع جتانلا للاحنلإا رذج لامعتساب ضرحملا AAPH . اضيأ مت ثانلإا ناذرجلا لامعتساب يحلا نئاكلا ىوتسم ىلع ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ةسارد ةماخلا تاصلختسملل يتابنل P. lentiscus و A. campestris ريدقت للاخ نم ةداضملا ةيطاشنلا ةيميزنلإا ةدسكلأا ( catalase ) ةيميزنلإا ريغو ( GSH ) ىلع ةجسنأ ىوتسم رقم ربتعي يذلا دبكلا
19 ةيضيلأا تلاعافتلا نم ريثكلا ، ىلإ ةفاضلإاب ةجسنلأا ةيامح ىلع تاصلختسملا هذه ةردق ةيمك ريدقت قيرط نع تاديبيللا ةدسكأ قوف نم malonaldialdehyde ( MDA ) ةلكشتملا . دقلو ةساردلا هذهب انمق ةصاخ ةدسكلأا تاداضم ريثأت ىلع زكتري ضارملأا نم ديدعلا جلاع نلأ ةعنصملا ةدسكلأا تاداضمل ةيبلسلا تاريثأتلل ابنجت ةيلونيفلا اهنم .
20 1 .
لإا
يدسكأتلا داهج
ديدعلا يف ببستي وهف رصعلا ةرهاظ يدسكأتـلا داهجلإا حبصأ نم ةيولخلا تابارطضلاا ريثكلا ىلإ ايدؤم نم ةيحصلا لكاشملا . فرعي هنأ ىلع للاتخا نزاوتلا تادسكؤملا نيب اذهو ةدسكلأا تاداضمو ضافخنلا ةجيتن لأا تاداضم ةدسك أ ةرحلا روذجلل طرفملا جاتنلاا و Favier) ، 2003 ). 1 . 1
لأا عاونلأا
ةطشنلا ةينيجسك
رحلا رذجلا وأ ءيزج نع ةرابع وه هرادم يف جودزم ريغ نورتكلإ ىلع يوتحت ةرذ يجراخلا ، ةيوضع ريغ وأ ةيوضع دراوشلا كلت نوكت دقو ، حلطصم ءاملعلا ضعب قلطيو رحلا رذجلا ىلع دسكؤملا لماعلا . تائيزجلا يف ةيداعلا لاوحلأا يف تانورتكللإا ىقبت ةجودزم ، يزجلل ذؤمو رقتسم ريغ حبصي هنإف اهدحأ ءيزجلا دقفي نيحو ةرواجملا ىرخلأا تائ ، نع طشنو مئاد ثحب ةلاح يف هلعجي يجراخلا هرادم يف ًاديحو نورتكللإا ءاقب نأ ذإ ةرقتسملا تانورتكللإا نم ًاجوز نوكيل دوقفملا نورتكللإا ، نم ًانورتكلإ عزتني هلعجي ام اذهو مسجلا يف ةيعيبطلا ةيلخلا تائيزج فلاتإ ببسي امم ةرواجملا تائيزجلا . رلابو رصق نم مغ ةيناثلا نم ءازجأ زواجتت لا يتلا رحلا رذجلا ةايح ةرتف ، ةلاح رشني دق ًادحاو ًارح ًارذج نأ لاإ ضارملأا ءوشن يلاتلابو نزاوتلا مدع وأ ىضوفلا نم . نكمي أ روذجلا هذه قتشت ن نم لأا لأا ىمستو نيجسك لأا عاون ةطشنلا ةينيجسك أ لأا ىمستو نيجورتنلا نم و ةينيجورتنلا عاون ةطشنلا ( Droge ، 2002 ) ( لكش 1 ).21 لكش 1 . قيلخت تاراسم لأا لأا عاون ةينيجيسك ةينيجورتنلاو اهنم صلختلا قرطو ةطشنلا ( Bandyopadhyay و خآ نور ، 2004 .) ديسكلأا قوف رذج ( -. 2 O ) ت يلاوح تايدثلا مدختس 85 -90 % امزلابلا نم ةيناويحلا ايلاخلا هذخأت يذلا نيجسكلأا نم يئاذغلا داوملا ةدسكلأ كلذو ايردنكوتيملا ةطساوب ة يضيلأا ةقاطلا جاتنلا ة تاينورتكللاا دقف يأ نورتكللاا لماوح اهلبقتست يتلا تا لثم NAD و FMN و FAD هذه ةدسكأ داعت اهرودبو يف دوجوملا نيجسكلأاب ةلزتخملا تابكرملا كلذ نم جتنيو ايردنكوتيملا ATP لعافتلا بسح 1 ( Li نورخآو ، 2013 .) (1) 0 2 + 4é +4H+ 2H 2 O نورتكللاا لقن ةلسلس يف يئاهنلا ميزنلاا نإ تا cytochrome c oxidase ضي في 4 تانورتكلإ لأل لاإ نيجسك أ يلحرم ةيلمع للاخ هن ة دلوتت أ عاون لأا نيجسك لزتخملا ة ايئزج ( ةصوقنم نورتكللاا ) ب فرعيام وهو رذج ديسكلأا قوف ( -. 2 O ) ( لعافت 2 .) ( 2) -. 2 O + 1é 2 O
22 لأا قوف رذج جتني ديسك أ ميزنا قيرط نع اضي NADPH oxidase ايلاخلا ىوتسم ىلع دجاوتملا نكمي امك ةيئاعولا ةيئلاطلا أ لأا قيرط نع رذجلا اذه جتني ن ةيتاذلا ةدسك ل تلاصومل ةيبصعلا ( لأا نيلانيرد ، بودلا ا نيم ... خلا ) ولا ةعجرملا تاميزنلاا تاقفارمو ةيتيربكلا تابكرم ( 2 FADH ، 2 NADH ) (l Halliwel و Guettridge ، 1999 ). رذج نم صلختلا متي لأا قوف ديسك ميزنا ةطساوب superoxyde dismutase ( SOD ) ( لعافت 3 ) نم نيعون دجويو SOD امهدحأ كلمي ىمسيو طشنلا هعقوم يف كنزلاو ساحنلا Cu-Zn-SOD زكرمتيو أ مزلابوتيسلا يف اساس ، أ ام لآا زينغنملا ىلع يوتحيف رخ ( Mn ) ىمسيو Mn-SOD يردنكوتملا يف دجاوتيو ( Jay نورخآو ، 2006 ). (3) 2 + O 2 O 2 H -. 2 + O -. 2 O ( نيجورديهلا ديسكوريب 2 O 2 H ) نيجورديهلا ديسكوريب ربتعي لا ( 2 O 2 H ) و ارح ارذج ا ريغ عاجرلاا للاخ جتني لااعف ائيزج امن لا لأا تاميزنا دوجوب تانورتكللال مات ةدسك ( aminoacide oxidase و glycolate oxidase و urate oxidase ) ةدجاوتملا أ موزوزيللا يف اساس . ةهج نم يردنكوتيملل يجراخلا ءاشغلا ربتعي ىرخأ ميزنلا اعقوم e das i monoacide ox ليكشت ىلع رداقلا 2 O 2 H ( لعافت 4 .) (4) 2 O 2 H + + 2é + 2H 2 O ةعفترملا زيكارتلا مظنت ـل 2 O 2 H ميزنا ةطساوب se a atal c موزيسكوريبلا يف دجاوتملا ، موقي ثيح لوحت زيفحتب 2 O 2 H إ ىل 2 O و O 2 H ( لعافت 5 ) ميزنا موقي امنيب glutathion peroxydase دجاوتملا لعافت زيفحتب مزلابوتيسلا يف أ ةدسك lutathion g ( GSH ) ب دوجو 2 O 2 H ( لعافت 6 ) ( Handy نورخآو ، 2012 ). (5) 2 O + O 2 2H 2 O 2 +H 2 O 2 H
23 O +GSSG (6) 2 2H + 2GSH 2 O 2 H ليسكورديهلا رذج ( . OH ) أ نكمي لكشتي ن . OH اءادتبا نم 2 O 2 H زوديدحلا تانويأب هزيفحت متي يميزنإ ريغ لعافت يف ) +2 (Fe ، لعافتب لعافتلا اذه ىمسيو Fenton ( لعافت 7 ). ربتعي طشن ءيزج ليسكورديهلا رذج ا تائيزجلا نم اهريغو تاديبيللاو ةيوونلا ضامحلأاو تانيتوربلا عم لعافتي نأ نكميو ًادج ةجسنلأل ًافلت ببسيو اهبيكرت نم ريغيل فب هزيمت مغر ةرت ريصق ةايح ة ادج ردق ت يلاوحب 10 -9 ةيناث ، مهاسي -. 2 O عم هلعافت قيرط نع رذجلا اذه جاتنا يف اضيأ 2 O 2 H لعافتب ىمسيو Haber–Weiss ( لعافت 8 ) ( Valko نورخآو ، 2007 .) (7) -+ OH -. OH +2 + Fe 2 O 2 H (8) -+ OH -. OH + 2 O -. 2 + O H2O2 لأا ربتعت لأا عاون ةطشنلا ةينيجسك ( (ROS لأا رثك اطاشن ةيجولويبلا طاسولأا يف اراشتناو ، و اهنكمي أ عم لعافتت ن ىرخأ ةيئايميك تابكرم رثكأ اعاونأ ةيطعم ةيلاعف لعافت لثم 2 O 2 H عم أ ليكشتل رولكلا نوي ضمح لإا يرولكوبي س ( HOCL ) ميزنا دوجوب myeloperoxydase ( لعافت 9 ) ( Jing و Zhang ، 2013 .) ) 9 O ( 2 HOCL + H -+ CL 2 O 2 H 1 . 2
لا عاونلأا
ةينيجورتن
ةطشنلا
رذج جتني توزلأا ديسكأ ( . NO ) لأا يف ميزنا ةطساوب ةيجولويبلا ةجسنitric oxide synthase n ( S NO ) ةدسكأ قيرط نع arginine -L . بعلي أ ةمهم ةيجولويزيف اراود ، وهف يبصع لقانك ربتعي ّظنمو م يف رود هلو مدلا طغضل آ ءاسلملا تلاضعلا ءاخرتساو يعانملا عافدلا تايل ، كلمي
24 رذج . NO ارارقتسا أ لأا يف ربك طاسو ةضفخنم لأا نيجسك ( نم رثكأ 15 ةيناث ،) امك أ هنابوذ ن لأا يف لأاو مزلابوتيسلا يف اراشتنا رثكأ هلعجي ةينهدلاو ةيئاملا طاسو ةيولخلا ةيشغ ( Valko نورخآو ، 2007 .) لعافتي نأ رذجلا اذهل نكمي عم 2 O و O 2 H يأو تارتينلا ليكشتل و تيرتنلا ن يلاوتلا ىلع ، لإاب ةفاض إ ىل اضيأ هداحتا ةيناكما عم -. 2 O لا للاخ تلاعافت جاتنلا ةيباهتللاا نويأ نم ةربتعم تايمك -. OO N O روذجلا رثكأ نم ربتعي يذلا ؤملا ةيجولويبلا تائيزجلل ةدسك ةصاخ اهنم و نوهدلا ADN ( Carr وآ نورخ ، 2000 .) ) 10 ( -. ONOO -. 2 + O . NO 1 . 3
لأا رداصم
لأا عاون
ةطشنلا ةينيجسك
1.3.1 ةيلخادلا رداصملا لثمت يردنكوتيملا ايسيئر اردصم لإ جاتن ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا ( لكش 2 )، ف يلاوح 1 -2 % نم نيجسكلأا نكمي كلهتسملا نأ لوحتي إ ىل 2 -. O جتنيو يساسأ لكشب قيرط نع ميزنا dehydrogenase NADH ( بكرملا I ) و bc1 -cytochrome -one in ubiqu ( بكرملا III ( ) Gutierrez وآ نورخ ، 2006 .) نوكي ىوتسم 2 -. O طبترم ا ميزنا طاشنب SOD -Mn ةوشح يف دوجوملا يردنكوتيملا ، هلوحي يذلاو إ ىل 2 O 2 H و 2 O . نكمي لا ميزن oxidase e in monoam يف عقاولا خلا ءاشغلا ا يردنكوتيملل يجر نوكي نأ جاتنلا ارخآ اردصم 2 O 2 H ( Noori ، 2012 ) ( لكش 2 .) جاتنلا امهم اعقوم اضيأ يردنكوتيملا ربتعت • OH يدسكأت داهجإ دوجو يف ( Thomas نورخآو ، 2009 .)
25 لكش 2 . يردنكوتيملا ىوتسم ىلع ةطشنلا ةينيجكلأا عاونلأا جاتنإ عقاوم ( Li نورخآو ، 2013 .) إ ميزن NADPH oxidase ل ةجيتن شنت ي ةلداعتملا اهيف امب ةعلابلا ايلاخلا ط وأ دوجوب ةريبكلاو ةاونلا ةيداح أ ةبيرغ ماسج ايريتكبلا لثم موقي ميزنا dase i ox NADPH رذج نم ةيلاع تايمك جاتناب -. 2 O ب ليوحت نم تانورتكللإا NADPH ىلإ لأا يئيزجلا نيجسك . رذج نإ -. 2 O هنكمي جتانلا أ ن نوكي اعيلط ل تابكرم أ اهل ىرخ ةردق ربكأ ىلع ةيجولويبلا تائيزجلا ةدسكأ ( Quinn و Schepetkin ، 2009 .) يوتحت لا ايلاخ ةيفيللا لمعتسي يذلا ميزنلاا اذه ىلع ةيئاعولا ءاسلملا ةلضعلا ايلاخو NADH وأ NADPH لإ جاتن -. 2 O ( g in Griendl وآ نورخ ، 2000 ؛ Rey و Pagano 2002 ). إ ميزن Xanthine oxidase ( XO ) ربتعي XO اردصم رذج جاتنلا امهم -. 2 O و 2 O 2 H نم ةدسكأ للاخ e in xanth وأ e in hypoxanth كيرويلا ضمح ىلإ للاخ ةيباهتللإا ضارملأا ( Kelley نورخآو ، 2010 .) دجو اضيأ أ ن XO
26 ليوحت عيطتسي nitrate و nitrite إ ىل nitrite و . NO يلاوتلا ىلع ، نأ ميزنلاا اذهل نكمي امك لعافت طشني . NO و -. 2 O جاتنلا -. OONO ) Godbar وآ نورخ ، 2000 .) إ ميزن Nitric oxide synthase ( NOS ) جاتنا متي . NO ميزنا ةطساوب ةيناويحلا ةجسنلأا يف
nitric oxide synthase
ىلع دجاوتي يذلا ةثلاث لاكشأ يهو eNOS (
endothelial nitric oxide synthase )
و
nNOS (
neuronal nitric oxide
synthase )
و
iNOS ( inducible nitric oxide synthase ). شلا لمع مظني دوجوب يناثلاو لولأا نيلك تانويأ نازفحيو مويسيلاكلا ةدسكأ L-arginine يئيزجلا نيجسكلأا دوجو يف و tetrahydrobiopterin ( BH4 ) و NADPH ميزنا تاقفارمك ةي نم ةضفخنم تايمك جاتنلا . NO ةنيعم ةيجولويزيف فئاظو ءادأ دصق . لمعي امنيب iNOS ( NOS2 ) نع ةلقتسم ةقيرطب ةطساوب امظنم نوكيو مويسلاكلا NFkB تانيكوتيسلا لثم ةيباهتلا طئاسو دوجوب طشنيو يدؤيف ةيريتكبلا جتاونلاو نم ةيمك جاتنا ىلإ NO ـب ربكأ 100 فرط نم ةجتنملا كلت نم ةرم ةيساسلأا تاميزنلاا . بايغ يف e inin arg -L وأ tetrahydrobiopterin دوجول إ يدسكأت داهج ىلإ يئيزجلا نيجسكلأا عاجرإ ثدحي -. 2 O ( Lavie ، 2014 .) ميزنا myeloperoxidase ميزنا جتني myeloperoxidase ببسب اهطيشنت للاخ ةيداحلأاو ةلداعتملا ايلاخلا فرط نم لأا لوخدك لماوع ةدع ةبيرغلا ماسج و لمعتسي 2 O 2 H ضمح جاتنلا hypochlorous (HOCl) ، كلمي امك ميزنا myeloperoxidase ةيطاشن peroxidase ليكشتل ةيوضع داوم ةدع دسكؤي يذلا ةطشن عاونأ أ ىرخ ( Wassmann نورخآو ، 2004 .)
27 ميزنا lipoxygenase و cyclogenase ميزنا ربتعي 5-lipoxygenase م اردصم امه جاتنلا ROS ةيوافمللا ايلاخلا يف ( Bonizzi نورخآو ، 2000 ) ةينوبرك عقاوم يف ةعبشملا ريغ ةينهدلا ضامحلأا ةدسكأب ميزنلإا اذه موقيو ةيعون ءاطعلإ أ ضامح ليسكوريبورديهلا ( LOOH ). دسكؤت لثم ةيعونلا تاميزنلاا نم ديدعلا LO -5 ، LO -12 ، LO -15 ضمح arachidonic يطعتل تابكرم لأا نزاوت يف اريغت ثدحت ةدسك تاثروملا ريبعتو ةراشلاا لقن كلاسم ضيرحت يف ةببستم عاجرلااو Yamamoto) ، 1992 )، ي لخدت LOX جاتنا يف اضيأ تائيزج 2 O 2 H ىوتسم ىلع طابترا دعب ةيوافمللا ايلاخلا ه ىلع 28 CD ةباجتسلاابو إ ىل نيكولرتنلاا 1 ( Bonizzi وآ نورخ ، 2000 .) مهاسي ميزنا cyclogenase يف جاتنا ROS ةطساوب ةزفحملا ايلاخلا يف يمرولا رخنلا لماع ( TNF ) لأاو نيكولرتن 1 ةيريتكبلا ةيديبيللا تايركسلاو (i Feng X نورخآو ، 1995 .) نداعملا بتعت تانويأ ر يف ةيوق تازفحم ديدحلاو ساحنلا لثم رح لكشب ةدوجوملا ةعجرملا نداعملا ةدسكلأا تلاعافت ، ( عجرملا اهلكشب ديدحلا تانويأ لعافتبف Fe+2 ) عم 2 O 2 H دوجو يف عون نم ةدسكأ رثكأ روذج لكشتت نيجسكلأا ferryl ) 2+ (FeO و perferryl ( + 2 FeO ) يدؤت يتلاو ىلإ ةدسكلأا تلاعافت ةلسلس يف تاديبيللا لاخدا ، ك لعافت نأ ام 2 O 2 H عم تانويأ ديدحلا يدؤي إ ليكشت ىل -. OH ةيجولويبلا تائيزجلل ةدسكأو ةيلاعف رثكلأا ( Reis و Spickett ، 2012 .) ةيئيبلا لماوعلل نكمي لأاو ةنيؤملا ةعش لثم UV لأاو رئاجسلا ناخدل ضرعتلاو ةبيرغلا ماسج أ ن نم عفرت إ جاتن ROS ( Halliwell و Gutteridge ، 1999 .)
28 .1 4
جئاتن
يدسكأتلا داهجلاا
لأا موقت لأا عاون ةطشنلا ةينيجسك ب ةفيعض زيكارتب أ ةمهم ةيجولويزيف راود ، يهف لمعتست لأا عسوت لثم ةيجولويبلا فئاظولل ةمظنم طئاسوك ةيومدلا ةيعو أو ليسارمك اهلامعتسا ةيبصع ، امك متي اهجاتنا نم أ لأا دض مسجلا نع عافدلا لج ماسج ا ةبيرغل إ جاتنلاا نأ لا يدؤي اهل طرفملا إ ىل أ لثم ةيولخلا تائيزجلا ىوتسم ىلع رارض أ امب نوهدلا ةدسك اهيف كلا و لأاو يئاشغلا لورتسل يولخ جراخ لئاسلا يف ةريبكلا تائيزجلاو ةرحلا ةينهدلا ضامح ناجلاوكلاو Favier) ، 2003 ؛ Michel وآ نورخ ، 2004 .) كلذبو بعلت لأا ةينيجسكلأا عاون ةطشنلا ةعفترملا اهزيكارتب م ارود روطت يف امه نم ديدعلا لثم ضارملأا يركسلا ضرم و بلصت نييارشلا و ةيللاحنلاا ةيبصعلا ضارملأا و مزيتامورلا ( Dröge ، 2002 .) 1.4.1 أ تاديبيللا ةدسك و نوهدلا ربتعت أ لأا اساس نم ةعبشملا ريغ ةينهدلا ضامح لأا فاده موجهل ةمهملا روذجلا ثلاثب رمتو ةرحلا لحارم يه ةيئاهنلا ةلحرملاو راشتنلااو ةيئادتبلاا . ةمجاهمب ةدسكلأا أدبت ليسكورديهلا رذج ةينهدلا تائيزجلل نيب ةعقاولا نوبركلا تارذ نم نيجورديه ةرذ عزني يذلا رذج ليكشتل ةجودزملا طباورلا ينهد ( . L )، لعافتي عم رذجلا اذه يئيزجلا نيجسكلأا ءاطعلا رذج ليسكوريبلا ( . LOO ) و راشتنلاا ةلحرم يف لأا اذه موقي ةمجاهمب ريخ أ ةينهد ضامح أ ىرخ لأ ةلسلس يف لخدت اذهبو تاديبيللا ةدسك ديسكوريبورديهلا وه رخآ رذج ىلإ لوحتيل ( Catal’a ، 2006 ( . نكمي ل روذج يسكوريبورديهلا د ةجتانلا أ عضخت ن إ ّيغت ةدع ىل ف تار إ ام أ ن ةطساوب عجرت ميزنا glutathion peroxydase و ا ام أ ن لصاوت أ اهتدسك تانويلأا دوجو يف29 ةيندعملا و زجت اهل ثدحي اء إ ىل أ ضامح أ و ةيديهدل أ ناكل ( ناثيا ، نلايثيا ، ناتنب )، ثيح قيرط نع اهنم صلختلا ةيوئرلا كلاسملا . نكمي ل ليسكوريبلا رذج هلوحت دعب إ ديسكوريب ىل ةئيزجلا عطقو يقلح نأ ررحي أ يهو ةماس تاديهدل hydroxynonenal و malonaldialdehyde ( لكش 3 .) سمي موجه ةرحلا روذجلا مدلا يف ةيراجلا ةيديبيللا تانيتوربلا أو تاديبيلوفسوفلا نع جتنيو ةيئاشغلا أ للا هذه ةدسك ي تاديب لكشلا دسكؤملا ـل LDL نم مهتلي يذلا فرط ةيديبيل تابسرت كلذب لاكشم تاعلابلا ي ام اذهو ثدح يف أ بلقلا ضارم و لأا عو ةي ، أ ام أ ةدسك ّيغيف ةيئاشغلا تاديبيللا ر ءاشغلا ةعويم نم نم ديدعلا فئاظو رييغت يلاتلابو تلابقتسملا و لقاونلاو ةيلمع تاراشلإا لقن ( Catal’a ، 2006 ( . 2.4.1 ةدسكأ DNA ربتعي يوونلا ضمحلا DNA ءيزج ا ساسح ا لأا روذجلا موجهل ادج ةينيجسك إ ايموي ضرعتي ذ إ يلاوح ىل 10000 سمخ دجويو موجه أ ماسق لأل ةيسيئر لا رارض موجه نع ةجتان -. OH يهو ةدسكؤملا دعاوقلا ، ةيدعاقلالا عقاوملا ، تافاضلإا ةيلخادلا ، نيب روسجلاو عرذلأا عطق و تانيتوربلا DNA ( Cadet نورخآو ، 2002 .) لل ةنوكملا دعاوقلا ضرعتت DNA ةصاخو ناوغلا ي اهنم ةريغتم دعاوق ليكشت ىلإ ايدؤم ةدسكلأا ىلإ ن : 8-oxoguanine ، Formamido uracile ، formamido pyimidine ، 8- oxoadénine ، 8-nitro guanine ، لإا يدؤي دقو يدسكأتلا داهج إ ركسلاو ةدعاقلا نيب ةدوجوملا ةطبارلا عطق ىل لاكشم يبيرلا عقاوم ا جاهي نأ نكميو ةيدعاقلا هسفن ركسلا م ، امك ل نكمي لأ نع ةجتانلا تاديهدل أ ةدسك تاديبيللا ( MDA ) نأ لكشت إ لأا دعاوقلا ىلع تافاض عونلا نم ةيتوز guanine ىلإ ةفاضلإاب
30 نأ موجهلا ىلع يرذجلا تانيتوربلا ب لاصتا اهل يتلا ـ DNA تاميزنلااو تانوتسيهلا لثم فعاضتلاو خاسنتسلاا لماوعو ت ىلإ يدؤي كش ي روسج ل تانيتوربلا هذه يف أو إ ىلع تافاض عونلا نم دعاوقلا ىوتسم lysinoguanine ( Favier ، 2003 ) . لكش 3 . لحارم قوف تاديبللا ةدسكأ ( Favier ، 2003 .)
3.4.1
تانيتوربلا ةدسكأ
ربتعت تانيتوربلا ةيتيربكلا ةفيظولل ةلماحلا أ لأل ةضرع رثك ةيولخلا تاميزنلإا لثم ةدسك تانيتوربو لقنلا ، يدؤيو اذه إ ريغ رارضأ ثادحإ ىل ةيسكع ، ةيكبش تاعمجتل عضخت ثيح أ ةيوقلا تامدصلا ةلاح يف عطقل ضرعتت و أ و إ لأا ىوتسم ىلع تاريغت ىل لأا ضامح ةينيم ةلدتعم تامدصل ضرعتلا دنع . حبصتو ةيجولويبلا اهصئاصخ تانيتوربلا دقفت أ ةضرع رثك للحتلل هذه حبصتف ملا نيملأا ةعومجم طيبثتب ءاملل ةهراك ةدسكؤملا تانيتوربلا أت وأ ةني31 ب ظإ ت كلذبو ةيزكرملا ءاملل ةهراكلا قطانملا راه لكش لاتك لكشتل تاديبيللا عم طبترت فرعيام lipofuschine ةنسملا ةجسنلأل ةزيمملا ( Favier ، 2003 .) 5.1
تاداضم
ةدسكلأا
لمعتست ايلاخلا ديدعلا نم تاداضم لأا ةدسك كلهتستو ريثكلا نم ةقاطلا ةبقارمل ىوتسم لأا عاون لأا ةينيجسك ةطشنلا . ثيح فرعت تابكرملا هذه ىلع اهنأ اهل ةدام لك ةيلاعف دض رارضلأا ةيدسكأتلا ، دجوت زيكارتب و ةفيعض عيطتست نأ وأ رخؤت طبثت ةدسكأ تائيزجلا ، و نكمي ميسقت اه إ ىل ةيميزنا ريغو ةيميزنا ( Sacca` نورخآو ، 2013 .) 1.5.1 تاداضم ةدسكلأا ةيميزنلإا ميزنإ Superoxide dismutase ( SOD ) كانه ثلاث عاونأ نم ميزنإ SOD يف ةمظنلأا ةيولخلا فلتخت اميف اهنيب يف ندعملا قفارملا هل ا ناكملاو ةدجاوتملا هيف يهو : Cu,Zn-SOD ملا دجاوت ةفصب ةبلاغ يف لوزوتيسلا ةفاضلإاب ىلإ تاموزوزيللا ةاونلاو ، Mn-SOD دجاوتملا يف لا يردنكوتيم يف نيح أ ن لكشلا EC-SOD ةيولخ جراخ قطانملا يف دجاوتيف ( Wu نورخآو ، 2009 ،) زفحي ميزنلاا اذه ةيلمع إ عاجر -. 2 O إ ىل 2 O 2 H نع رط ي ق لعافتلا يلاتلا : 2 +O 2 O 2 H + +2H 2 -. +O 2 -. O Catalase ميزنإ دجاوتي ميزنا catalase يف أ بلغ أ ءاضع مسجلا إ لا أ هن دجاوتي زيكارتب ةعفترم يف دبكلا نوكتو هتيطاشن ةيلاع يف موزيسكوريبلا يفو ةلاح عافترا زيكارت 2 O 2 H موقي اذه ميزنلاا هليوحتب إ ىل ءام وأ نيجسك ( Cemeli نورخآو ، 2009 ) بسح لعافتلا لآا يت :
32 2 O+O 2 2H 2 O 2 H ميزنإ (GPx) Glutathione peroxidase ميزنا رشتني GPx يف أ ةجسن ناسنلاا ناويحلاو ، أ ام هتايوتسم ةعفترملا نوكتف يف ةيلكلا دبكلاو ، لمعي ميزنلاا ىلع إ عاجر 2 O 2 H إ ىل ءام نيجسكأو ، جاتحي اذه لعافتلا إ ىل لخدت نيتئيزج نم GSH يتلا لوحتت ىلا GSSG ( Cemeli نورخآو ، 2009 ) بسح نيلعافتلا نييلاتلا : O + GSSG 2 2H + 2GSH 2 O 2 H O + GSSG 2 ROH + H ROOH + 2GSH لخدتي ميزنا glutathion reductase يل ددج GSH اءادتبا نم GSSG لامعتساب NADPH لماعك دعاسم . + 2GSH + NADP + GSSG + NADPH + H لخدتي ميزنا nase e hydrog e d -phosphate -6 -glucose ) G6PD ( لوحيل + NADP ىلإ NADPH اذهبو نوكي كانه لماكت نيب راودأ تاميزنلاا ةداضملا ةدسكلأل ( لكش 4 ). لكش 4 . قرط ةيميزنلاا ةدسكلأا تاداضم نيب لماكتلا ( Weydert و Cullent ، 2010 .)
33 2.5.1 تاداضم ةدسكلأا ةيميزنلإا ريغ تابكرملا ضعب لمعت أشنملا ةيلخاد ىلع إ ةرحلا روذجلا لمع طيبثتو ةحاز ، زيمتت نازوأب لثم ةريغص ةيئيزج glutahion و كيرويلا ضمحو ubiqinol 10 لثم يئاذغ ردصم تاذ ىرخأو نيماتيفلا C نيماتيفلاو E فلا تاديدعو ي لون تاديونتوراكلاو Alok ) نورخآو ، 2014 .) (Q10) Coenzyme 10 ميزنلاا قفارم ربتعي Q10 اضيأ ىمسي يذلا ubiquinol 10 نوهدلا يف ةبئاذلا تابكرملا نم ، ايلاخلا عيمج يف ابيرقت دجاوتي ، يف ةمهملا هتفيظوب فرعي إ ءاشغلا ىوتسم ىلع ةقاطلا جاتن ل طيسو وهو يردنكوتملل يلخادلا رتكللاا ليوحت ىلع ةردقلا ه و لآ يميزنا بكرم نم تان رخ ( NADH deshydrogenase و cytochrom reductase ،) دجاوتي أ عجرملا لكشلا يف اساس ( CoQ10H2 : Ubiquinol ) صئاصخ كلميو ا لأل ةداضم ةمهم طيبثتلا ىلع هتردقل كلذو ةدسك نيماتيفلا ديدجت يف مهاسي امك تاديبيللا ةدسكأ قوفل رشابملا E ، هنأ ىلإ ةفاضلإاب يمحي LDL نيماتيفلا نم رثكأ ةدسكلأا نم E و lycopene و b-carotene ( Alam و Rahman ، 2014 .) ذخأ نأ اضيأ تاساردلا تبثأ Co-Q10 زيكرتب 150 ةيطاشن نم عفري غم ةداضملا تاميزنلإا يجاتلا بلقلا ضرمب نيباصملا صاخشلأا دنع ةدسكلأل ( Lee نورخآو ، 2012 .) كيرويلا ضمح لأ يئاهنلا جتانلا وه كيرويلا ضمح ةدسك لأا ىوتسم ىلع نيرويبلا دعاوق يفف ةيحلا ةجسن لأا عم لعافتي هنأ ظحول هل ةيداعلا زيكارتلا لأا عاون رذج ةصاخ ةطشنلا ةينيجسك ظحول امك ليسكورديهلا لأا ضمح يمحي هنأ لأا نم كيبروكس امزلابلا لخاد ةدسك Bandyopadhuyaya) وآ نورخ ، 2004 .) ربتعي كيرويلا ضمح نم أ لأا تاداضم ىوق ةدسك
34 ةيمزلابلا ثيح نكمي ه نأ حيزي و ليسكوريبلا روذج 2 O 1 و 3 O و . NO ىرخأ ةينيجورتن روذجو ، لأا نم تانيتوربلا ةيامح عيطتسي امك قيرط نع ةدسك بلاختسا أ ساحنلاو ديدحلا تانوي ةرحلا روذجلا جاتنلا ةمهملا رداصملا نم يتلا ( Kohen و Nyska ، 2002 .) ةئيزج Glutathion ( GSH ) ديتببلا يثلاث نع ةرابع يهو ( (L-γ-glytamyl-L-cysteinyl-glycine ضفخنم يئيزج نزوب زيمتت عجرم لكشب دجاوتت ( GSH ) دسكؤم لكشو ( GSSG ،) تب زيمتت أ لأل داضملا اهريث ةدسك ل دوجو لا فئاظو ةيتيربكلا SH لأا ضمحلل ينيم Cysteine ( Lobo نورخآو ، 2010 ) . دجاوتي GSH يف لإا ايلاخ سن ةيئاوهلا ايريتكبلاو ناويحلاو نا ، حوارتت زيكارت اه نيب 0.5 -10 رلوم يليم ايلاخ يف ءاضيبلاو ءارمحلا مدلا تايركو ىلكلا دبكلاو ( نم رثكأ 10 رلوم يليم ،) دعاسم لماعك رثؤت ميزنلا peroxidase رشابم ريغ ةدسكأ داضمك لمعتو ريفوتب نم صلختلل ةمزلالا تانورتكللاا 2 O 2 H . بكرملا اذه لمعي اضيأ ةيئايميكويبلا كلاسملا نم ديدعلا زيفحت ىلع لأا ىرخ لأا ضمح ديدجت لثم بلاقتسلاا ىلع ةيوتحملا ةيولخلا فئاظولاو ةدسكأ ةيامحو كيبروكس فئاظول ةلماحلا تانيتوربلا SH ساحنلا لقنو ( Gul وآ نورخ ، 2000 ؛ Shah نورخآو ، 2013 ،) ي لمع GSH ل ةرشابملا ةحازلاا ىلع ـ نويأ اهنم ةرحلا روذجلا نم ريثكل -. 2 O و -. OH و 2 1 O روذجلاو تانيتوربلل ةدسكؤملا و DNA ( Shah نورخآو ، 2013 .) ضمح كيوبيللا كيوبيللا ضمح دجاوتي ( lipoic acid ) ىلع لا دسكؤملا نيلكش ( LA lipoic acid: ) عجرملاو
dihydrolipoc acid: DHLA)
،) و ةينهدلاو ةيئاملا طاسولأا يف هتينباوذب زيمتي ا شتن ا ر ه عون يأ يف
35 ىتحو ةجسنلأا وأ ايلاخلا نم ةيولخ لخاد تايضعلا ( Packer نورخآو ، 1997 ؛ Rochette نورخآو ، 2013 .) ربتعي ك دعاسم لماع ا تاميزنلال ، و ليسكوبركلا عزن ةيلمع يف هتفيظو يدؤي ( 2 CO ) عجرملا هلكشب ( c acid dihydrolipoi -α ) ( Moini وآ نورخ ، 2002 )، اذه لامعتسا نكمي ةدامك ضمحلا ةظفاح ريثأت نم ليلقتلاب حمست تلا داهجلاا أ يدسك ( Ayaz وآ نورخ ، 2005 .) ضمح لمعي α-lipoic أ لأ طبثمك اضي لك يف ةرحلا روذجلا ةحازا عيطتسيو تايركسلا ةدسك لأا نم ةيئاملاو ةينهدلا طاسو دسكؤملا هيلكشب ( LA ) عجرملاو ( DHLA ) ( Cilard وآ نورخ ، 2006 ؛ Packer ، 1995 .) لمعي DHLA نيماتيفلا ديدجت لع C نيماتيفلاو E ، عفر يف مهاسي امك يولخلا نويتاتيلغلا تايوتسم ( Kleinkauf-Rocha نورخآو ، 2013 .) نيماتيفلا C نيماتيفلا فنصي C ( vit C ) ءاملا يف ةبئاذلا تانيماتيفلا نمض ، فرط نم هعينصت نكمي تاناويحلا ضعبو تاتابنلا ، ةفاضلإاب ةيئايميكويبلا فئاظولا نم ديدعلا نيماتيفلا اذه كلتمي ةرحلا روذجلل حيزمك هتيطاشن ىلإ ، ثيح عيطتسي ا اهحنمي نأ ل كلذب ايطعم تانورتك ارارقتسا رثكأ تابكرم بعليو C vit طسولاو مزلابوتيسلا نيب تانورتكللاا لقن يف امهم ارود يولخ جراخ ، كراشي امك أ يف اضي إ نيماتيفلا ليكشت ةداع E ةدسكأ طيبثت يف كلذب امهاسم تاديبيللا Bandyopadhuyaya) نورخآو ، 2004 .) دوجو يف لا لثم ةيندعملا تانويلأا ديدح لاو نكمي ساحن أ حبصي ن C vit لعافت زيفحتو نداعملا هذه عاجرا قيرط نع دسكؤم عيلطك fenton و haber weiss ، دجاوتي اذه نكميو تاموزوزيللاو مزلابوتيسلا يف نيماتيفلا أ لعافتي ن لأا عم ةرشابم لأا عاون ةطشنلا ةينيجسك لثم -. OH و -. 2 O و . ROO كلذب لاكشم رذج
36 semidehydroascorbate لأا ةعرسب لوحتي يذلاو ةيلاعف لق إ ىل dehydroascorbate ميزنا دوجوب NADPH reductase ، نواعتي C vit نيماتيفلا عم E ( vit E ) ةيامح يف LDL ايدؤم ةدسكلأا نم نييارشلا بلصت ضرمب ةباصلإا نم ةياقولا ىلإ كلذب ( Du نورخآو ، 2012 .) نيماتيفلا E ربتعي E vit ( (Tocopherol لأا تابكرملا نم لأا يف ةدجاوتملا ةيساس يتلاو ةيجولويبلا ةيشغ يدؤت أ وأ ةداضم تناك اءاوس ةمهم اراود ىرخأ لأل ةداضم ريغ ةدسك . و كانه أ تابكامم عبر تابكرمل tocopherol α) ، β ، δ ، (γ لأل ةداضملا ةيطاشنلا مظنتو ىلع تابكامملا هذهل ةدسك يلاتلا لكشلا : δ < γ < β < α فلا ةقلحلاب ةطبترملا ةيليثيملا عيماجملا ددع بسح فلتختو ي ةيلون ربتعيو ءاملل بحملا سأرلل α- tocopherol رثكأ نم تابكامملا كلمت يتلا ةداضم ةيطاشن لأل ةيليثيم عيماجم ثلاث ىلع هئاوتحلا ةدسك ( Kamal-Eldin و Appelqvist ، 1996 ) متيو هؤانب تابنلا ءازجأ عيمج يف دجاوتيو بلاحطلاو تاتابنلا فرط نم طقف ( Kruk نورخآو ، 2008 ،) عنمي E vit تاديبيللا ةدسكأ للاخ نم لعافت ه لأا روذج عم ليسكوريبلا روذجو ليسكوكل لأا روذجو ليكل و حبصيل تانورتكلا اهئاطعا ةرابع نع رذج tocopheroxyl ( . TOH ) عجري يذلا إ ىل tocopherol ةطساوب C vit وأ GSH وأ Coenzyme Q ( Serbinova و Pacher ، 1994 ). رثؤي E vit ذجل حيزمك ر 2 O 1 إ يدؤي ةعجرملا نداعملا دوجو يفو هل ةعفترملا زيكارتلا نأ لا إ ىل هلوحت إ دسكؤم عيلط ىل ( Blokhina وآ نورخ ، 2003 .) تاديونتوراكلا
37 ةيئايميكلا تابكرملا نم ةعومجم تاديونتوراكلا لكشت نوهدلا يف ةبئاذلا يف ةدجاوتملا مثلا يف ةصاخو تاتابنلا را ، لأل ةداضم ةيطاشن كلتمت دنع ةدوجوملا كلتك ةدسك tocopherol ، روذج ةحازا اهنكمي ةجودزملا طباورلاب ةينغلاو اهل ةليوطلا ةينوبركلا ةسلسلا قيرط نعف رذجو ليسكوريبلا 2 O 1 ، روذجلا نم ديدعلا تيبثت عيطتست تاديونتوراكلا نم ةدحاو ةئيزجف ةرحلا ( Rolland ، 2004 ). 2 .
