Pépite | Rôle du microbiote dans la dermatite atopique de l’enfant

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Université de Lille Faculté de Pharmacie de Lille Année Universitaire 2019/2020

THESE

POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

Soutenue publiquementle 16 décembre 2019 Par Mme LEMAITRE Clotilde

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Le rôle du microbiote dansla dermatite atopique del’enfant ____________________________

Membres dujury :

Président: Monsieur le ProfesseurBenoît FOLIGNE Professeur en Bactériologie

Faculté de Pharmacie de Lille

Directeur, conseiller dethèse :Monsieur le DocteurEmmanuel HERMANN Maître de conférence des Universités

Assesseur : Madame Julie DEMARET

Assistant Hospitalier Universitaire enImmunologie Docteur en Pharmacie

Membre extérieur : Madame Christine MILLOT Docteur en Pharmacie

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Université de Lille

Président : Jean-Christophe CAMART

Premier Vice-président: Damien CUNY

Vice-présidente Formation: Lynne FRANJIÉ Vice-président Recherche : Lionel MONTAGNE Vice-président RelationsInternationales : François-Olivier SEYS

Directeur Général des Services: Pierre-Marie ROBERT Directrice Générale des Services Adjointe : Marie-Dominique SAVINA

Faculté de Pharmacie

Doyen : Bertrand DÉCAUDIN

Vice-Doyen et Assesseur àla Recherche : Patricia MELNYK Assesseur aux RelationsInternationales: : Philippe CHAVATTE Assesseur àla Vie dela Faculté et aux

Relations avecle Monde Professionnel: Thomas MORGENROTH Assesseur àla Pédagogie : Benjamin BERTIN

Assesseur àla Scolarité : Christophe BOCHU Responsable des Services : Cyrille PORTA

Liste des Professeurs des Universités -Praticiens Hospitaliers

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme ALLORGE Delphine Toxicologie

M. BROUSSEAU Thierry Biochimie

M. DÉCAUDIN Bertrand Pharmacie Galénique

M. DEPREUX Patrick ICPAL

M. DINE Thierry Pharmacie clinique

Mme DUPONT-PRADO Annabelle Hématologie

M. GRESSIER Bernard Pharmacologie

M. LUYCKX Michel Pharmacie clinique

M. ODOU Pascal Pharmacie Galénique

M. STAELS Bart Biologie Cellulaire

3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 -59006 LILLE CEDEX ( 03.20.96.40.40 - ÊÊ: 03.20.96.43.64

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Liste des Professeurs des Universités

M. ALIOUAT El Moukhtar Parasitologie

Mme AZAROUAL Nathalie Physique

M. BERTHELOT Pascal Onco et Neurochimie

M. CAZIN Jean-Louis Pharmacologie – Pharmacie clinique

M. CHAVATTE Philippe ICPAL

M. COURTECUISSE Régis Sciences végétales etfongiques M. CUNY Damien Sciences végétales etfongiques

Mme DELBAERE Stéphanie Physique

M. DEPREZ Benoît Lab. de Médicaments et Molécules Mme DEPREZ Rebecca Lab. de Médicaments et Molécules M. DUPONT Frédéric Sciences végétales etfongiques

M. DURIEZ Patrick Physiologie

M. FOLIGNE Benoît Bactériologie

M. GARÇON Guillaume Toxicologie

Mme GAYOT Anne PharmacotechnieIndustrielle

M. GOOSSENS Jean François Chimie Analytique

M. HENNEBELLE Thierry Pharmacognosie

M. LEMDANI Mohamed Biomathématiques

Mme LESTAVEL Sophie Biologie Cellulaire

M. LUC Gerald Physiologie

Mme MELNYK Patricia Onco et Neurochimie

M. MILLET Régis ICPAL

Mme MUHR – TAILLEUX Anne Biochimie

Mme PAUMELLE-LESTRELIN Réjane Biologie Cellulaire Mme PERROY Anne Catherine Législation

Mme ROMOND Marie Bénédicte Bactériologie

Mme SAHPAZ Sevser Pharmacognosie

M. SERGHERAERT Eric Législation

Mme SIEPMANN Florence PharmacotechnieIndustrielle M. SIEPMANN Juergen PharmacotechnieIndustrielle M. WILLAND Nicolas Lab. de Médicaments et Molécules

Liste des Maîtres de Conférences - Praticiens Hospitaliers

Mme BALDUYCK Malika Biochimie

Mme GARAT Anne Toxicologie

Mme GOFFARD Anne Bactériologie

M. LANNOY Damien Pharmacie Galénique

Mme ODOU Marie Françoise Bactériologie

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Liste des Maîtres de Conférences

Mme ALIOUAT Cécile Marie Parasitologie M. ANTHERIEU Sébastien Toxicologie Mme AUMERCIER Pierrette Biochimie

Mme BANTUBUNGI Kadiombo Biologie cellulaire Mme BARTHELEMY Christine Pharmacie Galénique

Mme BEHRA Josette Bactériologie

M BELARBI Karim Pharmacologie

M. BERTHET Jérôme Physique

M. BERTIN Benjamin Immunologie

M. BLANCHEMAIN Nicolas Pharmacotechnieindustrielle

M. BOCHU Christophe Physique

M. BORDAGE Simon Pharmacognosie

M. BOSC Damien Lab. de Médicaments et Molécules

M. BRIAND Olivier Biochimie

M. CARNOY Christophe Immunologie

Mme CARON Sandrine Biologie cellulaire

Mme CHABÉ Magali Parasitologie

Mme CHARTON Julie Lab. de Médicaments et Molécules

M CHEVALIER Dany Toxicologie

M. COCHELARD Dominique Biomathématiques

Mme DANEL Cécile Chimie Analytique

Mme DEMANCHE Christine Parasitologie Mme DEMARQUILLY Catherine Biomathématiques

M. DHIFLI Wajdi Biomathématiques

Mme DUMONT Julie Biologie cellulaire Mme DUTOUT-AGOURIDAS Laurence Onco et Neurochimie M. EL BAKALI Jamal Onco et Neurochimie

M. FARCE Amaury ICPAL

Mme FLIPO Marion Lab. de Médicaments et Molécules Mme FOULON Catherine Chimie Analytique

M. FURMAN Christophe ICPAL

Mme GENAY Stéphanie Pharmacie Galénique

M. GERVOIS Philippe Biochimie

Mme GOOSSENS Laurence ICPAL

Mme GRAVE Béatrice Toxicologie

Mme GROSS Barbara Biochimie

M. HAMONIER Julien Biomathématiques

Mme HAMOUDI Chérifa Mounira Pharmacotechnieindustrielle Mme HANNOTHIAUX Marie-Hélène Toxicologie

Mme HELLEBOID Audrey Physiologie

M. HERMANN Emmanuel Immunologie

M. KAMBIA Kpakpaga

Nicolas Pharmacologie

M. KARROUT Youness PharmacotechnieIndustrielle

Mme LALLOYER Fanny Biochimie

M. LEBEGUE Nicolas Onco et Neurochimie

Mme LECOEUR Marie Chimie Analytique

Mme LEHMANN Hélène Législation

Mme LELEU-CHAVAIN Natascha ICPAL

Mme LIPKA Emmanuelle Chimie Analytique

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M. MOREAU Pierre Arthur Sciences végétales etfongiques

M. MORGENROTH Thomas Législation

Mme MUSCHERT Susanne Pharmacotechnieindustrielle

Mme NIKASINOVIC Lydia Toxicologie

Mme PINÇON Claire Biomathématiques

M. PIVA Frank Biochimie

Mme PLATEL Anne Toxicologie

M. POURCET Benoît Biochimie

M. RAVAUX Pierre Biomathématiques

Mme RAVEZ Séverine Onco et Neurochimie

Mme RIVIERE Céline Pharmacognosie

Mme ROGER Nadine Immunologie

M. ROUMY Vincent Pharmacognosie

Mme SEBTI Yasmine Biochimie

Mme SINGER Elisabeth Bactériologie

Mme STANDAERT Annie Parasitologie

M. TAGZIRT Madjid Hématologie

M. VILLEMAGNE Baptiste Lab. de Médicaments et Molécules M. WELTI Stéphane Sciences végétales etfongiques

M. YOUS Saïd Onco et Neurochimie

M. ZITOUNI Djamel Biomathématiques

Professeurs Certifiés

M. HUGES Dominique Anglais

Mlle FAUQUANT Soline Anglais

M. OSTYN Gaël Anglais

Professeur Associé - mi-temps

M. DAO PHAN Hai Pascal Lab. Médicaments et Molécules M. DHANANI Alban Droit et Economie Pharmaceutique

Maîtres de Conférences ASSOCIES - mi-temps

M. BRICOTEAU Didier Biomathématiques

Mme CUCCHI Malgorzata Biomathématiques

M. FRIMAT Bruno Pharmacie Clinique

M. GILLOT François Droit et Economie pharmaceutique

M. MASCAUT Daniel Pharmacie Clinique

M. ZANETTI Sébastien Biomathématiques

M. BRICOTEAU Didier Biomathématiques

AHU

Mme DEMARET Julie Immunologie

Mme HENRY Héloïse Biopharmacie

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Remerc

iements

À Monsieur Benoît FOLIGNE,

Pour avoir accepté de présider cettethèse,je vousremercie de l’intérêt que vous portez à l’égard de cetravail.

À Monsieur Emmanuel HERMANN,

Je vousremercie de m’avoir guidéetout aulong de cetravail. Merci pour votre disponibilité, vos conseils, vos enseignements et votre confiance. Veuillez trouverici l’expression de ma sincèrereconnaissance.

À Madame Julie DEMARET,

Pour avoir accepté d’être présente dans monjury de thèse,je vous remercie d’avoir prisletemps delire et d’évaluer montravail.

À Madame Christine MILLOT,

Jete remercie pourta présence dans ce jury.Merci pourton accompagnement ainsi que pourla transmission deton savoir au cours desannées passées àtes côtés. À mes parents,

Je vous remercie d’avoir cru en moi et de m’avoir accompagnéetout aulong de ces études. Merci pour votre confiance et votre patience.

À ma famille,

Je vousremercie pourtousles bons moments passés ensemble. Merci pour votre présence et votre soutien sansfaille.

À l’équipe dela pharmacie Ansérienne,

Je vousremercie pour toutesles années passées à vos côtés. Merci pour votre soutien et vos encouragementstout aulong de mes études.

À l’équipe dela pharmacie Lebecque,

Je vousremercie pour la confiance que vous m’avez accordée. Merci pour vos encouragements dansla dernièreligne droite.

À mes amis,

Je vous remercie pour votre présence tout aulong de ces années. À Florian,

Jeteremercie de m’avoir soutenuejusqu’au bout. Merci également pourletemps passé àla correction de mathèse. Jet’en suis grandementreconnaissante.

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ADN: Acide DésoxyriboNucléique

AEDS:Atopic Eczema Dermatitis Syndrome AGE: Acides Gras Essentiels

AMM: Autorisationde Mise surle Marché

ANAES: Agence Nationale d'Accréditation et d'Évaluation en Santé ANSM: Agence Nationale de Sécurité du Médicament

APRIL: AProliferationInducing Ligand ATP: Adénosine TriPhosphate

AVC: Accident Cardio Vasculaire

BAFF: B cell Activating Factor of TNF Family CD4: Cluster de Différenciation 4

CLR:C-type-Lectine Receptors

CMH: Complexe Majeur d'Histocompatibilité CNAM: Caisse Nationale d'Assurance Maladie CPA: Cellule Présentatrice d'Antigène

CTLA4:Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4 DC: Cellule Dendritique

E. coli: Escherichia coli

ELDERMET:ELDERly subjects METa analysis EMA:European Medicines Agency

FAE: Épithéliums Associés aux Follicules FCD: Cellules Dendritiques Folliculaires FcεRI : Récepteur àforte affinité desIgE FIAF:FastingInduced Adipocyte Factor FISH:FluorescentIn Situ Hybridization FOS: Fructo OligoSaccharides

FOXP3:Forkhead box P3 FXR: Farsenoid X receptor

GABA: Acide Gamma-AminoButyrique GALT: Gut-Associated Lymphoid Tissue

GM-CSF: Granulocyte Monocyte Colony Stimulating Factor GRP: Gastrine Releasing Peptide

hBD-2: Beta Defensin 2

HLA: Human Leukocyte Antigen IFNγ:Interféron Gamma

IgA:ImmunoGlobuline A IgE:ImmunoGlobuline E IL:InterLeukine

ILC: Cellule LymphoïdeInnée

iNKT: Cellules T Tueuses Naturellesinvariantes INRA:Institut National dela Recherche Agronomique kDa: Kilodalton

(16)

14 LGG: Lactobacillus rhamnosus GG

LL37:37 amino acid cationic peptide LPS: Lipopolysaccharides

M-CSF:Monocyte-Colony Stimulating Factor

MALDI-TOF: Matrix Assisted Laser DesorptionIonisation- Time-of-Flight MetaHit: Metagenomicsofthe HumanIntestinal Tract

MICI: MaladiesInflammatoires Chroniques del'Intestin MyD88: MyeloidDifferentiation primary response 88 NFκB: Nuclear Factor-kappa-B

NK: Natural Killer

NLR: NOD-Like Receptor nm: nanomètre

NMF: Natural Moisturizing Factors ORL: Oto-Rhino-Laryngologie PAM: Peptide AntiMicrobien

PAMP:Pathogen Associated Molecular Pattern PCR: Polymerase Chain Reaction

pH: Potentiel d'Hydrogène PIE: PerteInsensible en Eau

PREGRALL : PREbiotique GRossesse Allergies PRR:Pattern Recognition Receptors

QSP : Quantité Suffisante Pour RLR:RIG-like Receptors

Rnase 7: Ribonuclease 7 precursor SA: Semaine d'Aménorrhée

SCCE : StratumCorneum Chymiotryptic Enzyme SCFA ou AGCC : Acide Gras à Chaine Courte SPINK 5:Serine ProteaseInhibitor Kazal-type 5 TCR: Récepteur deslymphocytes T

TGF-β: Transforming Growth Factor Beta TGR: Récepteurs aux acides biliaires TLR:Toll-Like Receptors

TMAO: Oxyde detriméthylamine TNF-α:Tumor Necrosis Factor Alpha

TRIF: Toll-like Receptor adaptator molecule 1 TSLP: Thymic Stomal Lymphopoietin

UFC: Unité Formant Colonie UV: Ultra-Violet

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15

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FIGURE1:LES DIFFERENTS MICROBIOTES...21

FIGURE2:SCHEMA OPERATIONNEL DE L’APPROCHE METAGENOMIQUE QUANTITATIVE UTILISANT UN CATALOGUE DE REFERENCE DE 10MILLIONS DE GENES...23

FIGURE3:THE HUMAN MICROBIOME PROJECT...25

FIGURE4:TAXONOMIE DU VIVANT...26

FIGURE5:EXEMPLE DE TAXONOMIE POUR L’ESPECEL.ACIDOPHILUS...26

FIGURE6:COMPOSITION DE LA FLORE BACTERIENNE LE LONG DU TRACTUS DIGESTIF...27

FIGURE7:REPRESENTATION SCHEMATIQUE DE L’ARBRE PHYLOGENIQUE DES BACTERIES RESIDANT DANS LE COLON...28

FIGURE8:ABONDANCE DES PRINCIPAUX ENTEROTYPES SUITE A LA CLASSIFICATION DES GENOMES...29

FIGURE9:ÉTAPES DE LA COLONISATION MICROBIENNE DE L’INTESTIN DES NOURRISSONS ET DES ENFANTS...32

FIGURE10:COMPOSITION DES MICROBIOTES DES ENFANTS ALLAITES OU NON...34

FIGURE11:INFLUENCE DU MODE D’ALIMENTATION SUR LA FLORE FECALE DE NOURRISSON EN BONNE SANTE...35

FIGURE12:INFLUENCE DU LIEU DE NAISSANCE SUR LE MICROBIOTE...36

FIGURE13:RESUME DES DIFFERENTS FACTEURS POUVANTINFLUENCER LE DEVELOPPEMENT PRECOCE DU MICROBIOTE...37

FIGURE14:REPRESENTATION DES JONCTIONSINTRACELLULAIRES...38

FIGURE15 :REPRESENTATION DU MUCUS DANS LE COLON D’UNE SOURIS...39

FIGURE16:REPRESENTATION DES CELLULES DEPANETH,CELLULES SECRETRICES DE PEPTIDES ANTIMICROBIENS...40

FIGURE17:LES PRINCIPAUX RECEPTEURS DE L’IMMUNITEINNEE...41

FIGURE18:LES DIFFERENTES POPULATIONS DE CELLULES LYMPHOÏDESINNEES...41

FIGURE19:ROLES DES MACROPHAGES RESIDENTS...42

FIGURE20:INFLUENCE DU MICROBIOTEINTESTINAL SUR LES REPONSESIMMUNITAIRESINNEES...43

FIGURE21:REPRESENTATION SCHEMATIQUE DES ELEMENTS LYMPHOÏDES DU SYSTEME IMMUNITAIREINTESTINAL...44

FIGURE22:DIFFERENTES POPULATIONS DE LYMPHOCYTESTEFFECTEURS...45

FIGURE23:PRODUCTION DESIGADIRIGEES CONTRE LES BACTERIES...46

FIGURE24:INFLUENCE DU MICROBIOTEINTESTINAL SUR LES REPONSES DE L’IMMUNITE ADAPTATIVE...47

FIGURE25:ROLE DU MICROENVIRONNEMENT DANS LES REACTIONSIMMUNOLOGIQUES...48

FIGURE26:METABOLISME DES PROTEINES...52

FIGURE27:ILLUSTRATION REPRESENTANT LES TROIS TYPES DE DYSBIOSES...53

FIGURE28:MICROBIOTE ET REGULATION METABOLIQUE CHEZLA SOURIS...56

FIGURE29:COMPLICATION METABOLIQUE SELON LA RICHESSE BACTERIENNE CHEZ L’HOMME OBESE...56

FIGURE30:IMPLICATION DU MICROBIOTE ET DE SES METABOLITES DANS LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES...57

FIGURE31:MECANISME D’INTERACTION HOTE-MICROBIOTE MONTRANT LES ECHECS DE REGULATION ENTRAINANT UN PROCESSUS DE CANCER...58

FIGURE32:STRUCTURE GENERALE DE LA PEAU...61

FIGURE33:CARTE D’IDENTITE DE LA PEAUCHEZ L’ADULTE...61

FIGURE34:L’EPIDERME ET SES DIFFERENTES COUCHES CELLULAIRES...62

FIGURE35:LA FONCTION BARRIERE DE L’EPIDERME...66

FIGURE36:ARCHITECTURE DE LA BARRIERE EPIDERMIQUE...66

FIGURE37:DEGRADATION DE LA FILAGGRINE DANS L’EPIDERME...68

FIGURE38:STRUCTURE D’UN CORNEODESMOSOME...69

FIGURE39:LOCALISATION DU MICROBIOTE CUTANE:ENSEMBLE DES COMMUNAUTES MICROBIENNES ADAPTEES A LA PEAU...70

FIGURE40:DISTRIBUTION TOPOGRAPHIQUE DES BACTERIES SUR LES DIFFERENTS SITES DE LA PEAU...71

FIGURE41:COMPARAISON DE L’ABONDANCE RELATIVE DES PRINCIPAUX GROUPES BACTERIENS PAR RAPPORT A TROIS TYPES DE MICROENVIRONNEMENTS(ZONE SEBACEE,HUMIDE,SECHE)CHEZ DIX VOLONTAIRES EN BONNE SANTE...72

FIGURE42:FORMATION ET DEVELOPPEMENT D’UN BIOFILM...75

FIGURE43:REPRESENTATION SCHEMATIQUE DES DIFFERENTS GRADIENTS PHYSIOLOGIQUES AFIN DE MAINTENIR UNE BARRIERE CUTANEE EFFICACE...77

FIGURE44:RELATION ENTRE HYDRATATION CUTANEE ETPIEDE LA PEAU SAINE ET PATHOLOGIQUE...78

FIGURE45:REACTIONIMMUNITAIRE CUTANEE...82

FIGURE46:LIEN ENTRE TROUBLES DERMATOLOGIQUES(ACNE)ET MICROBIOTEINTESTINAL...86

FIGURE47:CLINIQUE DE LA DERMATITE ATOPIQUE...89

FIGURE48:LA MARCHE ATOPIQUE...90

FIGURE49:REPRESENTATION DES DIFFERENTS FACTEURSINTERVENANT DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LADA. ...91

FIGURE50:PHYSIOPATHOLOGIE DE LADA. ...95

FIGURE51:LISTE NON EXHAUSTIVE:ENSEMBLE DES FACTEURS POUVANT PREVENIR OU AUGMENTER LE RISQUE DE SURVENUE DE LA DA. ...97

FIGURE52:COMPARAISON ENTRE UN MICROBIOME SAIN ET UN MICROBIOME ALTERE...98

FIGURE53:COMPARAISON DES MICROBIOTES CUTANES AU NIVEAU DU BRAS:PATIENTS SAINS,PATIENTS ATTEINTS DEDANE PRESENTANT PAS DE LESIONS,ET PATIENTS ATTEINTS DEDAPRESENTANT DES LESIONS...99

FIGURE54:LOCALISATION DES LESIONS DE LADASUIVANT L’AGE DU PATIENT...100

FIGURE55 :MANIFESTATION DEDASUR LE VISAGE...101

FIGURE56:LESIONS NUMMULAIRES SUR LE TRONC...101

(18)

16

FIGURE58:DERMATITE ATOPIQUE DE L’ADOLESCENT:LESIONS LICHENIFIEES...103

FIGURE59:DERMATITE ATOPIQUE DE L’ADOLESCENT:PRURIGO LICHENIFIE...103

FIGURE60:DERMATITE ATOPIQUE DE L’ENFANT AVEC SIGNES CLINIQUES D’INFECTION ASTAPHYLOCOCCUS AUREUS : IMPETIGINISATION DESLESIONS...107

FIGURE61:SURINFECTION HERPETIQUE D’UNE DERMATITE ATOPIQUE(SYNDROME DEKAPOSI-JULIUSBERG)...108

FIGURE62:INFECTION VIRALE PARMOLLUSCUM CONTAGIOSUM,PAPULES DE2-3MM,DE COULEUR CHAIR,HEMISPHERIQUES, LEGEREMENT OMBILIQUEES ET REGULIEREMENT PRESENTES DANS LES ZONES DE FLEXION...109

FIGURE63:CORRELATIONS PROPOSEES ENTRE LE SYSTEMEINTESTINAL ET LADA ...117

FIGURE64:DISTRIBUTION RELATIVEDES PRINCIPAUX GROUPESINTESTINAUX DANS LE MICROBIOTE FECAL D’ENFANTS ATOPIQUES ET SAINS...119

FIGURE65:RELATION ENTRE LE POURCENTAGE DEBIFIDOBACTERIUM ET LES SYMPTOMES DE SEVERITE DE LADA. ...120

FIGURE66:CLASSIFICATION DES PRINCIPALES ESPECES DUMICROBIOTEINTESTINAL PRESENTES CHEZ LE PATIENT ATOPIQUE ET CHEZ LE PATIENT SAIN...121

FIGURE67:RECOMMANDATION DE LA PRISE EN CHARGE DE LADA ...123

FIGURE68:VISAGE D’UN ENFANT ATTEINT DE DAAVANT ET APRES UNE SEMAINE DE TRAITEMENT...126

FIGURE69:MODALITE DE MESURE:LA PHALANGETTE...126

FIGURE70:PRINCIPE DU TRAITEMENT REACTIF PRECOCE ET TARDIF...127

FIGURE71:LE TRAITEMENT PROACTIF...128

FIGURE72:POUVOIR HYDRATANT DES DIFFERENTES FORMES GALENIQUES...134

FIGURE73:EXEMPLES DE PREPARATIONS MAGISTRALES...135

FIGURE74 :MODE D’ACTION DES PROBIOTIQUES...144

FIGURE75:COMPOSITION DU MICROBIOTE CUTANE AU8E_JOURS(_PREM_IER_JOUR_DE_TRA_ITEMENT)_ET28_E_JOURS(_DERN_IER_JOUR_DE TRAITEMENT)...147

FIGURE76:RESUME DES DEUX ETUDES CLINIQUES QUI PERMETTRONT DE CONCLURE SUR L’UTILISATION DES PREBIOTIQUES CHEZ LA MERE...149

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17

L

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TABLEAU1:SCORE DENUGENT,VALEUR DE0A10DIVISE EN DIFFERENTES CATEGORIES:...33

TABLEAU2:PRINCIPAUXTFIET DYSBIOSES ASSOCIEES...55

TABLEAU3:CARACTERISTIQUES DE LA PEAU ET DES PROPRIETES CHEZ LE NOURRISSON PREMATURE,LE NOUVEAU-NE A TERME ET L’ADULTE...83

TABLEAU4:EXEMPLE DE LIEN ENTRE MANIFESTATIONSINTESTINALES ET CUTANEES...84

TABLEAU5:MOLECULES PRODUITES PAR LE MICROBIOTEINTESTINAL AVEC POTENTIELLEMENT LA CAPACITE DE MODIFIER LA PEAU DIRECTEMENT OUINDIRECTEMENT(PRODUCTION DE NEUROTRANSMETTEURS)...87

TABLEAU6:CRITERE DE DIAGNOSTIC DE LA DERMATITE ATOPIQUE D’APRESHANIFIN ETRAJKA...104

TABLEAU7:CRITERES DE DIAGNOSTIC DE LA DERMATITE ATOPIQUE SELONUKWORKINGPARTY...105

TABLEAU8 :DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DE LADA ...110

TABLEAU9:GRAVITE DE LA MALADIE DETERMINEE PAR LE SCORE CLINIQUESCORAD. ...112

TABLEAU10 :QUANTIFICATION DES DIFFERENTES ESPECES DANS LE MICROBIOTE FECAL DE PATIENTS ATTEINTS D’ATOPIE OU NON. ...119

TABLEAU11:CLASSIFICATION DES DERMOCORTICOÏDES...125

(20)

(21)

19

Introduct

ion

La dermatite atopique ou eczéma atopique est une dermatose chronique très fréquente chezle nourrisson etl’enfant. C’est une pathologie multifactorielle qui disparaît généralement àl’âge adulte.

De nombreuses études montrent aujourd’hui unlien entrele microbiote etla santé. C’est grâce àl’explosion desrecherchesle concernant que sa composition qualitative et quantitative a pu être déterminée. Le microbioteintestinal contient ainsi 10 à 100 fois plus de bactéries qu’il n’y a de cellules danstoutle corps humain. La colonisation del’intestin parles bactéries débute dèsla naissance et constitue un élément essentiel au bon développement del’immunité.

Y’a-t-il unlien entreledéséquilibre du microbioteintestinal etla dermatite atopique ? Dansla première partie de cetravail, nous étudieronsle microbioteintestinal, son origine, sa composition, son développement ainsi quel’impact qu’il peut avoir dans certaines pathologies.

Silelien entrele microbiote etla dermatite atopique semble complexe,il est clair que c’est une pathologie danslaquellela barrière cutanée est altérée. La sécheresse cutanée est permanente, etles différentes structures dela peau sont modifiées. La peau possède en surface un microbiome quilui est spécifique. Très riche,il diffère selonles microenvironnements cutanés(humides, secs et sébacés) et peut être perturbé par différentsfacteurs commeles conditions d’hygiène de vie,les agents antibactériens,le climat,lestraumatismes…

Différentes étudesrévèlent qu’un écosystème spécifique dominé par Staphylococcus aureus est présent dansleslésions cutanées dela dermatite atopique.

C’est pourquoi nous allons àtraversla deuxième partie, développerles différentes structures dela peau, son systèmeimmunitaire, et son microbiote.

Latroisième partie sera quant à elle consacrée àla physiopathologie dela dermatite atopique, sonimpact surla qualité de vie ainsi qu’àl’évaluation du score de gravité. Dans une dernière partie, les traitementslocaux et généraux visant à améliorerles symptômes seront présentés.Ils permettent d’assurer une meilleure qualité de vie du patient. Nous ferons égalementle point surles différentesthérapeutiques adjuvantes qui pourront aiderle patient dansla prise en charge de sa maladie.

Le pharmacien, acteur de santé de proximité est un maillon essentiel àla bonne compréhension destraitements. Enraison des différentes sources d’informations actuelles,les patients sont de plus en plusinformés/désinformés surleur pathologie et ses traitements. Celapeut engendrer certains comportements pouvant altérerleur bonne prise en charge. Une posture éducative,rassurante, et convaincante permet au pharmacien defaire passer différents messages de prévention et de conseil en coopération avecles autres professionnels de santé.

(22)

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21

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Le microbiote représente l’ensemble des micro-organismes (bactéries, virus, champignons, archées*₎_v_ivan_t_dans_un_env_ironnemen_t_spéc_i_f_ique_._Le_m_icrob_io_te

intestinal anciennement appelé microfloreintestinale est composé de 1014_bac_tér_ies

lui permettant d’êtrele principalréservoir bactérien. Cette biomasse constitue un poids d’environ un à deux kilos et représente 40% du poidsfécal. Aujourd’huile microbiote intestinal est considéré comme un «organe à part entière » au regardde sesfonctions digestives, métaboliques,immunitaires et neurologiques.Il se met en place dèsla naissance mais c’est à partir de deux ans sousl’influence de nombreuxfacteurs, (alimentation, génétique, hygiène,traitements médicamenteux et environnement) que l’individu acquiert son propre microbioterelativement stable dansletemps. Cependant toute altération del’équilibre del’écosystèmeintestinal entraînera des conséquences potentiellement néfastes pourl’hôte. (1)

Figure 1 : Les différents microbiotes.

Le microbiote cutané,le microbioteintestinal,le microbiote buccal,le microbiote pulmonaire, le microbiote génital etle microbiote urinaire.

(2)

Pépite | Rôle du microbiote dans la dermatite atopique de l’enfant

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