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Submitted on 31 May 2020
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Défaut de maturation et déficience fonctionnelle des
iMACS chez la souris NOD : implication dans la
pathogénie du diabète de type 1 ?
Stéphanie Ferret-Bernard, Pierre Saï, Jean-Marie Bach
To cite this version:
Stéphanie Ferret-Bernard, Pierre Saï, Jean-Marie Bach. Défaut de maturation et déficience fonction-nelle des iMACS chez la souris NOD : implication dans la pathogénie du diabète de type 1 ?. Diabetes and Metabolism, Elsevier Masson, 2002, 28, pp.S30. �hal-01409405�
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Comment citer ce document :
Ferret-Bernard, S., Saï, P., Bach, J.-M. (2002). Défaut de maturation et déficience
fonctionnelle des iMACS chez la souris NOD : implication dans la pathogénie du diabète de type 1 ?. Diabetes and Metabolism, 28, S30.
Défaut de maturation et déficience fonctionnelle des iMACS chez la souris NOD : implication dans la pathogénie du diabète de type 1 ?
S. Ferret, P. Saï, J.M. Bach.
UMR IECM, INRA/Université/ENVN, La Chantrerie-44307 Nantes cédex 3.
La souris NOD, modèle privilégié du diabète de type 1, présente une anomalie fonctionnelle en CPA, notamment en cellules dendritiques (DCs). Cette anomalie
pourrait être impliquée dans la rupture de tolérance vis-à-vis d’autoantigènes β
insulaires. Notre objectif est de savoir si une telle déficience concerne également les
iMACS (macrophages inhibiteurs CD11b+Gr-1+) récemment décrits comme
responsables d’une immunosuppression lors d’infections virales, de cancers et dans les traitements par le cyclophosphamide (CyP). Ces cellules constituent une population hétérogène de cellules matures et immatures dont l’une des fonctions majeures serait d’induire l’apopotose des cellules T cytotoxiques activées.
Chez la souris NOD, nous observons un déficit de la différenciation in vitro, en
présence de GM-CSF, SCF et TNFα, des progéniteurs hématopoïétiques lin-c-kit+, en
iMACS (3,2%±0,6 vs 9,4%±2,1 (BALB/C) et 16,4%±1,4 (C57BL/6) p<0,03), mais
pas en DCs myéloïdes (8,6%±1,2 vs 9,3%±2,8 (BALB/C) et 6,5%±1,2 (C57BL/6). Ce
déficit correspond essentiellement à une absence de maturation en cellules CD11b+
Gr-1highLy-6C+CD31low (2,1%±0,7 (NOD) vs 6,3%±1,5 (BALB/C) p<0,05). Le traitement
par CyP (100 mg/kg 3 fois à 3 jours d’intervalle) augmente l’incidence du diabète chez la NOD de 50 %, 2 mois 1/2 après la dernière injection (p<0,003), et n’en provoque pas chez la BALB/C. Cependant, il induit un recrutement équivalent de iMACS dans la rate 6 jours après la dernière injection : 39,1%±8,8 (NOD-CyP) vs 2,4%±0,5 (NOD témoin) p<0,002 et 50,5%±9,1 (BALB/C-CyP) vs 3,8%±1,2 (BALB/C témoin)
p<0,02. Ces cellules sont plus immatures chez la souris NOD (6,5%±2,8 Ly-6C+) que
chez la souris BALB/C (89,7%±6,8 Ly-6C+) (p<0,01).
Le défaut de maturation, mis en évidence in vitro à partir des progéniteurs hématopoïétiques et in vivo dans la rate après CyP, pourrait avoir des répercussions fonctionnelles. Les iMACS spléniques des BALB/C-CyP inhibent plus fortement la prolifération lymphocytaire T en présence de ConA que ceux des NOD-CyP (inhibition de 73,4%±11,6 vs 17,1%±17,1). Cette différence pourrait être liée à une moindre production de NO, connu pour participer à l’action suppressive de ces
cellules : 11,6±2,4 µM (NOD) vs 18±7,8 µM (BALB/C). Les iMACS des souris
BALB/C-CyP, mais pas ceux des souris NOD-CyP, pourraient également agir par l’intermédiaire d’un mécanisme indépendant du NO puisqu’ils inhibent la prolifération après irradiation (absence de transcription de la NO synthase inductible).
Nous testons actuellement les implications possibles des déficits observés, dans l’inhibition des réponses cytotoxiques spécifiques d’autoantigènes et dans des expériences de transfert in vivo.
