La préservation de la fertilité par cryoconservation du tissu ovarien dans le cancer du sein a-t-elle un impact sur la récupération ovarienne post chimiothérapie ?

Texte intégral

(1)La préservation de la fertilité par cryoconservation du tissu ovarien dans le cancer du sein a-t-elle un impact sur la récupération ovarienne post chimiothérapie ? Marjorie Pellegrini. To cite this version: Marjorie Pellegrini. La préservation de la fertilité par cryoconservation du tissu ovarien dans le cancer du sein a-t-elle un impact sur la récupération ovarienne post chimiothérapie ?. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. �dumas-03208516�. HAL Id: dumas-03208516 https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03208516 Submitted on 26 Apr 2021. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) La préservation de la fertilité par cryoconservation du tissu ovarien dans le cancer du sein a-t-elle un impact sur la récupération ovarienne post chimiothérapie ?. T H È S E Présentée et publiquement soutenue devant LA FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES ET PARAMÉDICALES DE MARSEILLE Le 16 Avril 2021 Par Madame Marjorie PELLEGRINI Née le 11 août 1991 à Marseille 05ème (13) Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine D.E.S. de GYNÉCOLOGIE MÉDICALE. Membres du Jury de la Thèse :. Monsieur le Professeur CARCOPINO Xavier. Président. Madame le Professeur COURBIERE Blandine. Assesseur. Madame le Professeur METZLER-GUILLEMAIN Catherine. Assesseur. Madame le Docteur DECANTER Christine. Directeur.

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(4) La préservation de la fertilité par cryoconservation du tissu ovarien dans le cancer du sein a-t-elle un impact sur la récupération ovarienne post chimiothérapie ?. T H È S E Présentée et publiquement soutenue devant LA FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES ET PARAMÉDICALES DE MARSEILLE Le 16 Avril 2021 Par Madame Marjorie PELLEGRINI Née le 11 août 1991 à Marseille 05ème (13) Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine D.E.S. de GYNÉCOLOGIE MÉDICALE. Membres du Jury de la Thèse :. Monsieur le Professeur CARCOPINO Xavier. Président. Madame le Professeur COURBIERE Blandine. Assesseur. Madame le Professeur METZLER-GUILLEMAIN Catherine. Assesseur. Madame le Docteur DECANTER Christine. Directeur.

(5) FACULTÉ DES SCIENCES MÉDICALES & PARAMÉDICALES Doyen Vice-Doyen aux affaires générales Vice-Doyen aux professions paramédicales Conseiller. : : : :. Pr. Georges LEONETTI Pr. Patrick DESSI Pr. Philippe BERBIS Pr. Patrick VILLANI. : : : : : :. Pr. Kathia CHAUMOITRE Pr. Jean-Louis MEGE Pr. Justin MICHEL Pr. Stéphane BERDAH Pr. Jean-Noël ARGENSON Pr. Pascal ADALIAN. : : : : :. Pr. Pierre LE COZ Pr. Stéphane RANQUE Pr. Véronique VITTON Pr. Frédéric CASTINETTI Dr. Thomas GRAILLON. Assesseurs : ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾. aux études à la recherche à l’unité mixte de formation continue en santé pour le secteur NORD Groupements Hospitaliers de territoire aux masters. Chargés de mission : ¾ ¾ ¾ ¾ ¾. sciences humaines et sociales relations internationales DU/DIU DPC, disciplines médicales & biologiques DPC, disciplines chirurgicales. ÉCOLE DE MEDECINE Directeur. :. Pr. Jean-Michel VITON. Chargés de mission PACES – Post-PACES DFGSM DFASM DFASM Préparation aux ECN DES spécialités DES stages hospitaliers DES MG Démographie médicale Etudiant. : : : : : : : : : :. Pr. Régis GUIEU. Pr. Anne-Laure PELISSIER Pr. Marie-Aleth RICHARD Pr. Marc BARTHET Dr Aurélie DAUMAS Pr. Pierre-Edouard FOURNIER Pr. Benjamin BLONDEL Pr. Christophe BARTOLI Dr. Noémie RESSEGUIER Elise DOMINJON Cabinet du Doyen – 25.02. 2020 (GL/HB).

(6) ÉCOLE DE DE MAIEUTIQUE Directrice. :. Madame Carole ZAKARIAN. Chargés de mission 1er cycle 2ème cycle. : :. Madame Estelle BOISSIER Madame Cécile NINA. ÉCOLE DES SCIENCES DE LA RÉADAPTATION Directeur. :. Monsieur Philippe SAUVAGEON. Chargés de mission Masso- kinésithérapie 1er cycle Masso-kinésithérapie 2ème cycle Mutualisation des enseignements. : : :. Madame Béatrice CAORS Madame Joannie HENRY Madame Géraldine DEPRES. ÉCOLE DES SCIENCES INFIRMIERES Directeur. :. Monsieur Sébastien COLSON. Chargés de mission Chargée de mission Chargé de mission. : :. Madame Sandrine MAYEN RODRIGUES Monsieur Christophe ROMAN. Cabinet du Doyen – 25.02. 2020 (GL/HB).

(7) MM. AGOSTINI Serge ALDIGHIERI René ALESSANDRINI Pierre ALLIEZ Bernard AQUARON Robert ARGEME Maxime ASSADOURIAN Robert AUFFRAY Jean-Pierre AUTILLO-TOUATI Amapola AZORIN Jean-Michel BAILLE Yves BARDOT Jacques BARDOT André BERARD Pierre BERGOIN Maurice BERLAND Yvon BERNARD Dominique BERNARD Jean-Louis BERNARD Jean-Paul BERNARD Pierre-Marie BERTRAND Edmond BISSET Jean-Pierre BLANC Bernard BLANC Jean-Louis BOLLINI Gérard BONGRAND Pierre BONNEAU Henri BONNOIT Jean BORY Michel BOTTA Alain BOTTA-FRIDLUND Danielle BOURGEADE Augustin BOUVENOT Gilles BOUYALA Jean-Marie BREMOND Georges BRICOT René BRUNET Christian BUREAU Henri CAMBOULIVES Jean CANNONI Maurice CARTOUZOU Guy CAU Pierre CHABOT Jean-Michel CHAMLIAN Albert CHARPIN Denis CHARREL Michel. MM. DEVRED Philippe DJIANE Pierre DONNET Vincent DUCASSOU Jacques DUFOUR Michel DUMON Henri ENJALBERT Alain FAUGERE Gérard FAVRE Roger FIECHI Marius FARNARIER Georges FIGARELLA Jacques FONTES Michel FRANCES Yves FRANCOIS Georges FUENTES Pierre GABRIEL Bernard GALINIER Louis GALLAIS Hervé GAMERRE Marc GARCIN Michel GARNIER Jean-Marc GAUTHIER André GERARD Raymond GEROLAMI-SANTANDREA André GIUDICELLI Sébastien GOUDARD Alain GOUIN François GRILLO Jean-Marie GRIMAUD Jean-Charles GRISOLI François GROULIER Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline HASSOUN Jacques HEIM Marc HOUEL Jean HUGUET Jean-François JAQUET Philippe JAMMES Yves JOUVE Paulette JUHAN Claude JUIN Pierre KAPHAN Gérard KASBARIAN Michel KLEISBAUER Jean-Pierre LACHARD Jean.

(8) MM. CHAUVEL Patrick CHOUX Maurice CIANFARANI François CLAVERIE Jean-Michel CLEMENT Robert COMBALBERT André CONTE-DEVOLX Bernard CORRIOL Jacques COULANGE Christian CURVALE Georges DALMAS Henri DE MICO Philippe DELPERO Jean-Robert DESSEIN Alain DELARQUE Alain DEVIN Robert. LAFFARGUE Pierre LAUGIER René LE TREUT Yves LEVY Samuel LOUCHET Edmond LOUIS René LUCIANI Jean-Marie MAGALON Guy MAGNAN Jacques MALLAN- MANCINI Josette MALMEJAC Claude MARANINCHI Dominique MARTIN Claude MATTEI Jean François MERCIER Claude METGE Paul. MICHOTEY Georges MIRANDA François MONFORT Gérard MONGES André MONGIN Maurice MUNDLER Olivier NAZARIAN Serge NICOLI René NOIRCLERC Michel OLMER Michel OREHEK Jean PAPY Jean-Jacques PAULIN Raymond PELOUX Yves PENAUD Antony PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian RIDINGS Bernard ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert. VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean. ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAMBUC Roland SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jacques SARLES - PHILIP Nicole SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SEITZ Jean-François SERMENT Gérard SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THIRION Xavier THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène.

(9) 2008 M. le Professeur Mme le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. LEVY Samuel JUHAN-VAGUE Irène PONCET Michel KASBARIAN Michel ROBERTOUX Pierre. 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011 31/08/2011. 2009 M. le Professeur M. le Professeur. DJIANE Pierre VERVLOET Daniel. 31/08/2011 31/08/2012. 2010 M. le Professeur. MAGNAN Jacques. 31/12/2014. 2011 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. DI MARINO Vincent MARTIN Pierre METRAS Dominique. 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015. 2012 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. AUBANIAC Jean-Manuel BOUVENOT Gilles CAMBOULIVES Jean FAVRE Roger MATTEI Jean-François OLIVER Charles VERVLOET Daniel. 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015 31/08/2015. 2013 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BRANCHEREAU Alain CARAYON Pierre COZZONE Patrick DELMONT Jean HENRY Jean-François LE GUICHAOUA Marie-Roberte RUFO Marcel SEBAHOUN Gérard. 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016. 2014 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. FUENTES Pierre GAMERRE Marc MAGALON Guy PERAGUT Jean-Claude WEILLER Pierre-Jean. 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2017.

(10) 2015 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. COULANGE Christian COURAND François FAVRE Roger MATTEI Jean-François OLIVER Charles VERVLOET Daniel. 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016 31/08/2016. 2016 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BONGRAND Pierre BOUVENOT Gilles BRUNET Christian CAU Pierre COZZONE Patrick FAVRE Roger FONTES Michel JAMMES Yves NAZARIAN Serge OLIVER Charles POITOUT Dominique SEBAHOUN Gérard VIALETTES Bernard. 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019 31/08/2017 31/08/2019. 2017 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. ALESSANDRINI Pierre BOUVENOT Gilles CHAUVEL Patrick COZZONE Pierre DELMONT Jean FAVRE Roger OLIVER Charles SEBBAHOUN Gérard. 31/08/2020 31/08/2018 31/08/2020 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018 31/08/2018. 2018 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. MARANINCHI Dominique BOUVENOT Gilles COZZONE Pierre DELMONT Jean FAVRE Roger OLIVER Charles. 31/08/2021 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019 31/08/2019. 2019 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. BERLAND Yvon CHARPIN Denis CLAVERIE Jean-Michel FRANCES Yves CAU Pierre COZZONE Patrick DELMONT Jean. 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020.

(11) M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. FAVRE Roger FONTES Michel MAGALON Guy NAZARIAN Serge OLIVER Charles WEILLER Pierre-Jean. 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020 31/08/2020. 2020 M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur M. le Professeur. DELPERO Jean-Robert GRIMAUD Jean-Charles SAMBUC Roland SEITZ Jean-François BERLAND Yvon CHARPIN Denis CLAVERIE Jean-Michel FRANCES Yves BONGRAND Pierre COZZONE Patrick FAVRE Roger FONTES Michel NAZARIAN Serge. 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2023 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2022 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021 31/08/2021.

(12) Honoris causa 1967 MM. les Professeurs. 1974 MM. les Professeurs. 1975 MM. les Professeurs. 1976 MM. les Professeurs. 1977 MM. les Professeurs. DADI (Italie) CID DOS SANTOS (Portugal). MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse). O. SWENSON (U.S.A.) Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne). P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.). C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.) J. DACIE (Grande-Bretagne). 1978 M. le Président 1980 MM. les Professeurs. 1981 MM. les Professeurs. 1982 M. le Professeur 1985 MM. les Professeurs. 1986 MM. les Professeurs. F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire). A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.). H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.) Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège). W.H. HENDREN (U.S.A.). S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.). E. MIHICH (U.S.A.) T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.).

(13) 1987 M. le Professeur 1988 MM. les Professeurs. 1989 M. le Professeur. 1990 MM. les Professeurs. 1991 MM. les Professeurs. 1992 MM. les Professeurs. 1994 MM. les Professeurs. 1995 MM. les Professeurs. 1997 MM. les Professeurs. P.J. DYCK (U.S.A.). R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.) J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil). P. MUSTACCHI (U.S.A.). J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.). J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.). H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.) T. YAMAMURO (Japon). G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.). D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie). C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.) A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède). 1998 MM. les Professeurs. O. JARDETSKY (U.S.A.). 1999 MM. les Professeurs. J. BOTELLA LLUSIA (Espagne).

(14) D. COLLEN (Belgique) S. DIMAURO (U. S. A.) 2000 MM. les Professeurs. 2001 MM. les Professeurs. 2002 MM. les Professeurs. D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.). P-B. BENNET (U. S. A.) G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne). M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine). 2003 M. le Professeur Sir. T. MARRIE (Canada) G.K. RADDA (Grande Bretagne). 2004 M. le Professeur. M. DAKE (U.S.A.). 2005 M. le Professeur. L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.). 2006 M. le Professeur. A. R. CASTANEDA (U.S.A.). 2007 M. le Professeur. S. KAUFMANN (Allemagne).

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(128) .% $ # 31#. MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants) ABU ZAINEH Mohammad. DESNUES Benoît. RUEL Jérôme. BARBACARU/PERLES T. A.. MARANINCHI Marie. THOLLON Lionel. BERLAND Caroline BOYER Sylvie COLSON Sébastien DEGIOANNI/SALLE Anna. MERHEJ/CHAUVEAU Vicky MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte POGGI Marjorie POUGET Benoît. THIRION Sylvie VERNA Emeline. MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE CASANOVA Ludovic. MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS BARGIER Jacques CALVET-MONTREDON Céline FORTE Jenny JANCZEWSKI Aurélie NUSSLI Nicolas ROUSSEAU-DURAND Raphaëlle THERY Didier. DRH Campus Timone. MAJ 01.09.2020.

(129) MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS BOURRIQUEN Maryline EVANS-VIALLAT Catherine LAZZAROTTO Sébastien LUCAS Guillaume MATHIEU Marion MAYENS-RODRIGUES Sandrine MELLINAS Marie ROMAN Christophe TRINQUET Laure.

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(365) REMERCIEMENTS A mon jury de thèse,. A Monsieur le Professeur Xavier CARCOPINO, Merci de me faire l’honneur d’être mon Président de thèse. J’ai eu la chance d’assister à vos consultations lors de mon dernier choix dans votre service et de bénéficier de votre expertise dans le domaine de la cancérologie gynécologique. Cela a été riche en enseignement sur des pathologies auxquelles j’ai été peu familiarisée durant mon internat. Merci pour votre bienveillance et votre pédagogie durant ce semestre. Avec tout mon respect.. A Madame le Professeur Blandine COURBIERE, Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Cela était bien sûr inenvisageable de la faire sans vous. Tout a commencé lors de ma première venue dans votre service à ma demande en troisième année d’externat puis mon intérêt pour l’AMP s’est confirmé lors de mon passage dans votre service. Depuis je n’ai plus décroché ! Je n’avais jamais pris autant plaisir à travailler dans un service jusqu'à lors. Et ce grâce à votre enseignement, votre rigueur, votre équipe et la richesse intellectuelle de la Médecine de la Reproduction dans laquelle je me suis épanouie. Vous avez été ma personne référente durant mon internat, et malgré un emploi du temps chargé, vous avez toujours été présente. Votre expertise et votre force de travail m’ont poussée. Je suis très heureuse de pouvoir faire partie de votre équipe prochainement en tant que chef de clinique et de continuer à apprendre à vos côtés. Avec tout mon respect.. A Madame le Professeur Catherine GUILLEMAIN, Je vous remercie d’avoir accepté de faire partie de mon jury et j’en suis très honorée. J’aurai le plaisir de travailler avec vous prochainement. Avec tout mon respect.. A Madame le Docteur Christine DECANTER. Vous me faites l’honneur d’être ma directrice de thèse. Je vous remercie pour le temps que vous avez passé à me guider et me corriger dans ce travail. J’ai eu une grande chance de pouvoir travailler dans votre service à Lille. Je vous remercie pour tout l’enseignement dont j’ai pu bénéficier à vos côtés, mais également votre bienveillance, votre gentillesse et surtout votre humanité. Vous faites partie de ces médecins qui auront marqué mon internat et lui auront donné plus de sens. C’est avec tristesse que j’ai dû quitter votre service et votre équipe. Avec tout mon respect..

(366) A Madame le Professeur Florence BRETELLE, Merci de nous accompagner tout au long de notre internat de Gynécologie Médicale et de votre engagement dans notre formation. J’ai eu la chance de travailler avec vous lors de mon choix au Diagnostic Pré Natal de l’Hôpital de la Timone, et de pouvoir continuer cela durant mon clinicat. Avec tout mon respect.. A Monsieur le Professeur Léon BOUBLI, Vous le savez ces remerciements sont très symboliques à mes yeux vous concernant. J’ai pu bénéficier de votre enseignement durant mon dernier choix. Cela m’a été précieux. Ma vie a commencé avec vous dès les premières secondes et mon internat se termine dans votre service, à vos côtés tous les mardis matin, alors que vous vous apprêtez à prendre bientôt retraite. C’est une belle histoire je trouve. C’est avec plaisir que je vous assistais, d’une part pour votre savoir mais d’autre part pour la personne que vous êtes. Avec tout mon respect.. A Madame le Docteur Naïma HAMDAOUI, Tout a commencé avec toi, quand tu débutais en tant que CCA et moi en tant qu’interne. Tu m’as donné goût à cette spécialité par ton empathie avec les patientes, ton écoute et ton savoir-faire. Tu m’as appris toutes les bases nécessaires de la gynécologie médicale, avec douceur comme tu sais si bien faire. En six mois je me suis sentie évoluée grâce à toi. J’ai été heureuse de travailler avec toi, et j’espère qu’on aura l’occasion de retravailler ensemble. A l’équipe du CPMA, Au Dr Audrey GNISCI, Dr Pauline BOTTIN, Dr Marianne CAPELLE, Dr Laura MIQUEL, Dr Lise PRE AUBERT, Dr Lucie ROLLAND, Dr Pauline ROUX, A Dahbia, à Joëlle, Emma, Coralie, Noémie, Julie, Sabrina. C’était un bonheur de venir travailler tous les jours à vos côtés. Merci pour tous ces moments, j’ai hâte de recommencer.. A l’équipe du CGS de l’Hôpital Nord, A Émilie, Isabelle que j’ai hâte de retrouver..

(367) A l’équipe de l’Hôpital de la Miséricorde à Ajaccio, du Dr Stéphane Oden A Emilie, Dr Stéphane ODEN, Mélanie, Marion, Vanina, Marie Pierre, Sandra, Audrey, Pierrette, Mathilde, Lisa, Marie Ange, Caroline… Merci pour tout. J’ai passé l’un de mes meilleurs semestres à vos côtés.. A l’équipe du Pr Thierry BRUE Notamment au Dr Marie VERMALLE, merci pour ta patience car je n’étais pas la plus à l’aise, et au Dr Thomas CUNY, pour ton écoute et ta pédagogie.. A l’équipe du CHRU de Lille, Au Dr Sophie CATTEAU-JONARD, au Dr Geoffroy ROBIN, au Dr Patricia THOMAS, au Dr Maryse LEROY, au Dr Pauline PLOUVIER, au Dr Laura KELLER, aux assistantes, Camille, les deux Alice, Pauline, Agathe. Merci pour votre pédagogie, toujours disponibles. Travailler dans votre service a été une très belle expérience. J’ai beaucoup appris à vos côtés. Merci pour votre accueil chaleureux et bienveillant. Une pensée particulière pour Emmanuelle d’ORAZIO, j’ai adoré travailler avec toi. Merci beaucoup pour ton accompagnement durant cette thèse. J’espère pouvoir avoir la chance de retravailler avec vous un jour. Merci à Hélène BEHAL d’avoir toujours été disponible pour répondre à mes questions durant l’écriture de cette thèse et pour votre travail.. A Mumu, mon ange gardien de l’Hôpital Nord. Merci pour toutes tes attentions. A mes co-internes de GM, GO, et d’endocrinologie de Marseille, A Raph, une de mes belles rencontres de GM, à mes côtés depuis le début, tellement heureuse de débuter l’assistanat à tes côtés. A Hortense, on est plutôt du style à s’appeler par des noms d’oiseaux que je ne citerai pas ici. Merci pour ton soutien et ta présence cette année. A Ma Célia, mon coup de cœur. Tellement hâte de te retrouver. A Rachel, Anastasia, et Flavia, sans qui ce semestre aurait été plus laborieux !. A mes co-internes Lilloises, Audrey, Louise, Clémence, Chloé, Alice à notre Covid partagé, nos apéros clandestins, nos moulaga. Une équipe de dinguos mais qu’est-ce que j’ai pu me marrer. Vous me manquez..

(368) A mes colocataires d’Ajaccio, Eva, Marine, Marion, Julie, au semestre de rêve que l’on a passé ensemble. Hâte de vous voir.. A mes amis, A Claire, tu fais partie de ma vie depuis maintenant quinze ans, on a tout partagé ensemble de nos années au lycée, à nos voyages, jusqu’à maintenant. C’est nian nian à souhait mais je n’envisagerai pas une seule seconde ma vie sans toi. Merci pour toutes ces années où tu as été toujours présente, dans les meilleurs coups comme dans les moins bons. J’ai hâte qu’on remette nos sacs à dos. A Rox, on s’est construites ensemble, on a assisté à toutes les étapes de la vie de l’autre, de la fusion on passe à la composition en ce moment mais cette relation unique fait que tu feras toujours partie de moi. Merci pour tout le soutien et l’amour que tu m’apportes depuis plus de 15 ans maintenant. A Flo, à toi que je ne saurai pas décrire tellement que tu fais partie de ma famille à mes yeux, merci pour la si belle amitié qu’on a depuis toutes ces années, tu sais à quel point elle compte pour moi. A Justine, depuis le lycée chacune de nous a vadrouillé, mais on a toujours fait partie de la vie de l’autre. Finalement tu poses tes valises avec nous, je suis tellement contente. A Rej, mon coup de foudre amical, ça a été une évidence et ça l’est toujours, c’est dingue. On se comprend toujours en deux secondes. Je le répète encore et toujours mais j’ai tellement de chance de t’avoir auprès de moi. Et une si belle maman maintenant. A Lilia, à nos moments passés à discuter toutes les deux dans nos voitures, à notre session de hors-piste et à ce gant perdu. Bref tu comptes beaucoup depuis plusieurs années maintenant. Toujours présente, toujours les bons mots. Ton amitié compte beaucoup pour moi. A Mélo, qui est allée se réfugier dans sa terre natale ciotadenne. J’ai l’impression d’avoir aussi grandi avec toi. Tu pourras toujours compter sur moi. A Louise, tellement de qualité qui font de toi une si bonne amie. Merci pour ta folie et ta douceur à la fois. A Alix, ma coloc, mon amie, ce n’est pas médecine qui nous a lié mais merci pour ces années d’externat auprès de toi. Ça a été difficile de savoir que tu partais à Paris, mais malgré ça rien n’a changé, j’ai l’impression de t’avoir quittée la veille quand je te retrouve. A Julia, Ma Julia, on est également à distance maintenant mais peu importe quand on se retrouve rien n’a changé. Merci pour tous les bons moments qu’on partage à chaque fois. J’ai hâte que tu rentres..

(369) A Thomas, mon copilote de soirées, qu’est-ce qu’on a pu se marrer. Merci pour ta présence depuis toutes ces années aussi. Tu sais aussi à quel point tu es important. A Antoine, mon cheval de tais-toi, connu en chemise dragon, mais ça ne m’a pas fait fuir, bien au contraire tu fais partie de ma vie depuis maintenant 15 ans. Toi à Paris, moi à Marseille mais rien ne change, j’ai hâte de te voir plus souvent. A Coco, Juliette, Marie, Cécile, hâte de nos prochaines vacances. A Arielle, Julie, Solal, Gaétan, Charles, Amandine, Bastien, merci pour ces années de Médecine passées avec vous.. A Juliette, Thibault, Amaya, Tim, Paulo, Gui, Amanda, Oliv, Merci d’avoir rendu mon semestre à Lille aussi calme, reposant. Une vraie cure de jouvance. Merci pour tous ces moments avec vous encore.. A ma famille, A ma mère, à la plus précieuse personne de ma vie mais dont je ne profite pas assez. Ce n’est surement pas sur cette page que j’arriverai à te dire tout ce que je pense. Je te dois tout. A Alexandre, tu t’occupes de moi comme un père. J’ai une chance folle de t’avoir comme beaupère, ta présence dans ma vie a changé beaucoup de chose. Merci pour tout, merci de t’être levé si tôt le dimanche matin pour me faire réciter mes cours de Science Hu, merci de toujours t’être rendu disponible à n’importe quelle heure du jour ou de la nuit, merci de m’avoir donné tout cet amour depuis maintenant 12 ans.. A mon père,. A Gauthier, on est passé de 1 minutes 43 secondes à 4 heures 45 minutes, fallait le faire. Ni toi ni moi pensions qu’on en serait là aujourd’hui. Mais pourtant. A tes blagues qui font mouche, au grand poète qui sait manier les mots avec finesse, mais surtout à celui qui me rend heureuse..

(370) SOMMAIRE. INTRODUCTION .................................................................................................................... 2 MATERIEL ET METHODES ................................................................................................ 4 Design de l’étude .................................................................................................................... 4 Parcours au sein de l’observatoire de la fertilité .................................................................. 4 Population étudiée.................................................................................................................. 5 Recueil de données ................................................................................................................. 5 Suivi longitudinal de la fonction ovarienne avant, pendant et après la chimiothérapie ....... 5 Prélèvement et cryoconservation de tissu ovarien ................................................................. 6 Objectif principal ................................................................................................................... 7 Objectifs secondaires ............................................................................................................. 7 Méthodologie statistique ........................................................................................................ 8 RESULTATS ............................................................................................................................ 9 Population étudiée.................................................................................................................. 9 Fragments et densité folliculaire obtenus chez les patientes préservées ............................. 10 Caractéristiques des patientes préservées vs non-préservées ............................................. 11 Évolution de la fonction menstruelle au cours du suivi ...................................................... 12 Évolution de l’AMH au cours du temps .............................................................................. 13 Évolution comparative de l’AMH entre le groupe préservé et non préservé ...................... 14 Devenir concernant les grossesses ...................................................................................... 16 DISCUSSION ......................................................................................................................... 17 CONCLUSION ....................................................................................................................... 21 BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................................. 22 LISTE DES ABREVIATIONS ............................................................................................. 27 ANNEXES ............................................................................................................................... 28. 1.

(371) INTRODUCTION Le cancer du sein, avec 2,3 millions de nouveaux cas dans le monde en 2018, dont 7 à 10% chez les femmes jeunes, se situe au premier rang des cancers chez la femme en âge de procréer [1][2]. Grâce aux progrès thérapeutiques, la survie à cinq ans après un cancer du sein dans cette population étant de 90%, la fertilité après le traitement apparaît comme un enjeu majeur dans leur plan personnalisé de soin (PPS) [3]. En effet les études VICAN 2 et VICAN 5 ont rapporté l’existence d’un projet parental chez 37,5% des femmes âgées de moins de 40 ans au moment du diagnostic, 24,1% et 56% auront respectivement un projet parental dans les deux et cinq ans suivant l’annonce du diagnostic [4] [5]. Les traitements reçus lors de la chimiothérapie, comprenant généralement des anthracyclines associées à du cyclophosphamide puis des taxanes, sont gonadotoxiques et entraînent une diminution importante du taux d’AMH [6]. L’AMH est secrétée par les cellules de la granulosa des follicules pré - antraux et antraux. Elle est considérée comme le marqueur de la réserve ovarienne en follicules primordiaux le plus spécifique, précis, reproductible et non invasif [7]. Son taux est fortement corrélé au compte des follicules [8][7]. De plus l’AMH a été identifiée comme un indicateur en temps réel de la déplétion et de la récupération folliculaire chez les femmes atteintes d’un cancer lors du traitement par chimiothérapie [7][9]. L’AMH sérique reste significativement diminuée dans les un à deux ans qui suivent la fin de la chimiothérapie, suggérant une altération sévère de la fonction ovarienne [10][11]. Cette altération de la fonction ovarienne peut être définitive dans 20% des cas [11]. La grossesse après un cancer du sein n’étant pas associée à une augmentation de rechute [12], les recommandations actuelles de l’ASCO (American Society of Clinical Oncology) en accord avec celles établies par l’ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) préconisent de proposer une consultation d’oncofertilité aux patientes, au cours de laquelle leur sont remises les informations concernant l’impact des traitements reçus sur la fertilité et les techniques existantes d’autoconservation de leur gamètes et/ou de leur tissu germinal [13][14]. En cas de cancer du sein dont le PPS prévoit une chimiothérapie adjuvante après une chirurgie complète, la stratégie de préservation de la fertilité (PF) consiste habituellement à proposer un ou plusieurs cycles de stimulation ovarienne en vue d’une cryopréservation ovocytaire ou embryonnaire lors de l’intervalle libre entre la chirurgie et le début de la chimiothérapie. En cas de cancer du sein dont le PPS prévoit une chimiothérapie néo-adjuvante, c’est à dire avant la chirurgie, la stratégie de PF ne fait pas l’objet d’un consensus. Certaines équipes proposent une stimulation ovarienne bien que la tumeur soit encore en place car ils n’ont pas observé d’augmentation de la mortalité ou du risque de récidive à 5 ans [15]. Cependant, d’autres auteurs craignent les effets d’une hyper-oestrogénie induite par la stimulation sur une 2.

(372) tumeur hormono-dépendante encore en place. C’est pourquoi ils associent un traitement par anti-aromatase au protocole de stimulation dit antagoniste et démontrent l’absence d’impact sur le taux de survie sans rechute à 2 et 5 ans de l’utilisation de Letrozole et du Tamoxifène chez des femmes atteintes d’un cancer du sein. [16][15][17][18]. D’autres proposent à ces femmes une maturation in vitro (MIV) avant le début de la chimiothérapie, qui consiste à recueillir le complexe cumulo-ovocytaire immature de petits follicules antraux sans stimulation ovarienne suivie d’une MIV dans des conditions de culture spécifique, néanmoins cette technique reste très peu utilisée [19][20]. Bien qu’une première naissance ait été récemment rapportée dans le cadre d’une PF pour cancer du sein, la MIV est toujours considérée comme une technique expérimentale dans ce contexte par les sociétés savantes [14][19]. Certaines équipes associent dans cette indication une ovariectomie avec MIV ex vivo et cryoconservation de tissu ovarien (CTO) [21][22]. Ou bien, seule une CTO peut être également proposée à ces femmes pour préserver leur fertilité. Actuellement en France, il n'y a pas non plus de consensus concernant la PF en cas de traitement néo-adjuvant du cancer du sein. Notre équipe propose à ces femmes l’équivalent d’une hémi-ovariectomie en réalisant de larges biopsies de cortex ovarien en vue d’une cryopréservation avant le début de la chimiothérapie. La CTO est une technique de PF reconnue comme pouvant être une alternative à l’autoconservation ovocytaire tout en restant une technique dite expérimentale [13]. Les taux de naissance après autogreffe de tissu ovarien sont entre 20 et 40 % et sembleraient comparables aux taux de naissance après vitrification ovocytaire dans le cadre du cancer, sous réserve d’un très faible taux de réutilisation et de très faible nombre d’études publiées [23][24]. La CTO présente l’avantage dans un contexte de cancer du sein en situation néo-adjuvante de ne pas nécessiter de stimulation ovarienne et d’être réalisable quelle que soit la période du cycle menstruel. De plus, la CTO permet une prise en charge rapide sans devoir différer l’initiation de la chimiothérapie néo-adjuvante. Aucune étude à ce jour ne décrit l’impact sur la réserve ovarienne à court, moyen et long terme d’une hémiovariectomie par de larges biopsies corticales. De même, les études de cohorte de long terme sont encore trop peu nombreuses pour définir la meilleure stratégie de PF chez les femmes traitées pour un cancer du sein. L’objectif de notre étude a donc été d’évaluer la balance bénéfices – risques de la PF par CTO chez des femmes jeunes traitées par chimiothérapie néo-adjuvante pour un cancer du sein non métastatique. Tout d’abord en évaluant les capacités de récupération spontanée de la fonction ovarienne après la réalisation de larges biopsies ovariennes et la chimiothérapie, en comparant l’évolution du taux d’AMH dans le groupe préservé par CTO à celui du groupe non préservé aux différents temps du suivi. Enfin, d’évaluer les possibilités de restauration de la fertilité en cas de nécessité de réutilisation de tissu ovarien à travers le nombre de fragments obtenus et la densité folliculaire.. 3.