• Aucun résultat trouvé

Phytotoxines fongiques : activité anti-tumorale

Dans le document Disponible à / Available at permalink : (Page 108-147)

VI. RESULTATS

4. Phytotoxines fongiques : activité anti-tumorale

Les phytotoxines d’une manière générale ont été exploitées pour leurs propriétés fongiques, herbicides et insecticides. Cependant l’analyse structurale ainsi que les études de relation structure activité ont permis d’émettre l’hypothèse d’une interférence des phytotoxines dans certains processus de développement des cancers [Evidente et coll., 2006a ; Evidente et coll., 2006b].

Lors de nos travaux nous avons testé l’activité anticancéreuse de 14 phytotoxines in vitro.

Parmi ces phytotoxines, la cavoxine, le flufuran et la verrucarine E ont démontré in vitro une

certaine activité inhibitrice de la croissance cellulaire globale de la lignée de mélanome murin B16F10. Le flufuran et la verrucarine sont des hétéroatomes pentacycliques aromatiques

substitués en position C-3. Le scytollide a également une activité intéressante in vitro sur la

lignée B16F10. Par contre la phyllostine qui ne diffère du scytollide que par la nature du substituant en position C-3 n’a aucune activité sur la lignée B16F10. Ces résultats pourraient corroborer le fait que la nature du substituant en position C-3 soit déterminante pour l’activité

anticancéreuse in vitro observée sur la lignée B16F10.

Le bislongiquinolide et le dihydrotricodimerol, deux dérivés naturels de la sorbicilline, ont montré des activités encore plus probantes sur toutes les lignées cancéreuses étudiées qu’elles soient, humaines, murines, d’origine cancéreuse différentes ou de diverses chimio-sensibilités. Or des données récentes rapportent que le dihydrotricodimerol active le récepteur PPARy (Peroxisome Prolifération Activated Receptor gamma), lequel joue un rôle dans la biologie des cancers [Burton et coll., 2007 ; Hatton et Yee, 2008]. Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxisome (PPAR) sont des récepteurs nucléaires. Ces récepteurs sont des facteurs de transcription dont l’activité est modulée par l’interaction avec un ligand spécifique, l’élément de

réponse aux proliférateurs de peroxisome (PPRE) [Hatton et Yee, 2008]. PPAR-y présent dans le tissu adipeux régule cependant l’expression des gènes indépendamment de PPRE à travers la suppression de la protéine GHP-1 (Growth Hormone Protein-1) ou en interférant avec la fonction

d’APl, un transducteur de signal activateur de NF-kB [Giaginis et coll., 2008]. Toutefois les

gènes cibles qui induisent l’activité anticancéreuse médiée par PPAR-y ne sont pas clairement identifiés, mais sont impliqués dans des processus de différenciation tumorale, d’apoptose, d’effet antiprolifératif, et de modulation de l’angiogenèse [Foti et coll., 2009]. De plus il a été démontré

qu’m vitro, le dihydrotricodimerol supprimait la production du TNF-alpha (facteur de nécrose

alpha) et de l’oxyde nitrique, au sein des cellules RAW264.7 [Lee et coll., 2005]. Or le TNF- alpha également connu pour son rôle dans la biologie des cancers [Balkwill, 2009], est aussi impliqué dans l’inhibition des mécanismes du PPAR-y. En effet, Ye montre que l’activité des PPAR-y est régulée par le TNF-alpha au niveau pré-translationel et post-translationel. Cette régulation se ferait à travers l’activation de la serine kinase IKK qui agirait à la fois en inhibant l’expression des PPAR-y et en activant les corépresseurs du PPAR-y [Ye, 2008]. L’inhibition de TNF-alpha par le dihydrotricodimérole ayant dès lors pour conséquence de réactiver les fonctions anticancéreuses des PPAR-y.

D’autre part, pour que PPAR-y agisse comme un facteur de transcription, il doit être activé par un ligand. Des substances d’origine naturelle ou synthétique sont reportées être des ligands de PPAR-y et les agonistes de PPAR-y se sont très souvent révélés être des régulateurs négatifs de la croissance cellulaire et de la progression tumorale [Foti et coll., 2009 ; Hatton et Yee, 2008]. Ainsi l’effet cytostatique du bislongiquinolide et du dihydrotricodimerol observé en vidéomicroscopie quantitative pourrait être dû soit à une activation directe (en temps que ligands agoniste) des PPAR-y soit à une activation indirecte liée à une répression du facteur de nécrose TNF-alpha.

L’activité anticancéreuse observée in vitro pour le bislongiquinolide et le dihydrotricodimerol est

presque la même et cela que la lignée cellulaire soit sensible ou résistante à l’apoptose. Ces produits pourraient être une nouvelle alternative dans la recherche de nouveaux produits efficaces contre les cancers résistants à l’apoptose et avec un mauvais pronostic tels que les gliomes [Lefranc et coll., 2005], les mélamomes [Soengas et coll., 2003], les cancers du pancréas [EL Maalouf et coll., 2009], les cancers du poumon NSCL [Denlinger et coll., 2004], les cancers de l’œsophage [D’Amico et coll., 2000] ainsi que tout les cancers métastasiques [Savage et coll., 2009 ; Wilson et coll., 2009]. C’est pourquoi une investigation plus poussée sur le bislongiquinolide et le dihydrotricodimerol afin d’établir la relation structure aetivité anticancéreuse observée pour ces deux molécules serait de grand intérêt.

CONCLUSION ET PERSPECTIVES

Bien que les pathologies parasitaires soient encore le premier problème de santé publique en Afrique, l’amélioration des indicateurs de santé a permis de constater que les maladies telles que le cancer et l’hypertension artérielle sont également devenues de véritables problèmes de santé publique. Ces pathologies nécessitent très souvent un traitement à vie alors que le coût des médicaments pour ces populations reste encore inabordable. Cette inaccessibilité aux traitements les plus efficaces, fait que la majorité des patients mourront d’une complication de leur maladie plutôt que de leur maladie proprement dite. Ceci constitue l’une des raisons principales pour lesquelles les malades ont recourent aux plantes médicinales à travers la médecine traditionnelle.

Au cours de ce travail de thèse, nous avons mis en évidence que les feuilles de Pavetta crassipes

K Schum, traditionnellement utilisées pour le traitement du paludisme, renferment des alcaloïdes effectivement doués de propriétés antiprotozoaires.

Nous montrons que les alcaloïdes du Pavetta crassipes K Schum, en plus de leur activité

antiplasmodiale, ont une activité antitrypanosomiale et antileishmaniale. Ces pathologies faisant parties des maladies tropicales peu étudiées voir négligées, nos résultats revêtent une certaine

importance dans le potentiel thérapeutique qu’il révèle. En effet nous obtenons in vitro, avec des

extraits contenant les alcaloïdes du Pavetta crassipes K Schum, des

IC50

inférieurs à ceux obtenus

avec la miltefosine et la benznidazole, qui sont actuellement les molécules de références dans les traitements respectifs de la leishmaniose et de la trypanosomiase.

Nous mettons également en évidence in vitro le potentiel anticancéreux des alcaloïdes du Pavetta

crassipes K Schum. En opposant des modèles de lignées cellulaires cancéreuses sensibles ou résistants aux stimuli pro-apoptotiques, nous montrons dans un premier temps, une activité

anticancéreuse similaire des alcaloïdes du Pavetta crassipes K Schum, sur les différents modèles

étudiés, que leur origine soit humaine ou murine, et sensible ou non à l’apoptose. Nous montrons ensuite, un renforcement de cette activité au cours du processus de purification des fractions renfermant ces alcaloïdes, un renforcement qui s’accentue plus spécifiquement sur une lignée de glioblastome humain particulièrement résistant aux stimuli pro-apoptotiques et aux chimiothérapies actuelles. Ce qui nous fait supposer que l’induction d’apoptose n’est pas le

principal mécanisme d’aetion des alealoïdes du Pavetta crassipes K Schum, et présumer de la

présence d’alcaloïdes, dans les feuilles du Pavetta crassipes K Schum, susceptibles de combattre

et l’isolement des alcaloïdes du Pavetta crassipes K Schum en vue : de les identifier, d’en définir les différentes propriétés pharmacologiques, puis d’en déterminer les cibles moléculaires biologiques.

Sur base d’une similitude biogénétique des alcaloïdes du Pavetta crassipes K Schum et du

Strychnos usambariensis Gills, nous avons poursuivi l’investigation de l’activité anticancéreuse

de l’isostrychnopentamine isolé à partir du Strychnos usambariensis Gills. Là encore, en opposant

un modèle de lignée eellulaire cancéreuse humaine sensible aux stimuli pro-apoptotiques à des modèles de lignées cellulaires cancéreuses humaines résistantes aux stimuli pro-apoptotiques. L’isostrychnopentamine a montré une activité anticancéreuse indéniable et cela quelque soit le niveau de sensibilité à l’apoptose de la lignée cellulaire étudiée. Il semble que comme dans le cas du Pavetta crassipes K Schum, l’apoptose induite par l’isostrychnopentamine dans une lignée de glioblastome connue pour être résistante aux stimuli pro-apoptotiques, ne soit que la conséquence finale d’autres mécanismes d’actions indépendants des voies d’activations pro-apoptotique déterminées à ce jour. Dans le but d’identifier la principale voie d’activation ciblée par l’isostrychnopentamine, nous envisageons de pousser notre étude plus spéeifiquement à travers le modèle cancéreux de poumon non à petites cellules (A549) connue pour être résistant aux stimuli pro-apoptotiques et dont la sensibilité à l’isostrychnopentamine n’a effectivement pas mené « in fine » à la mort par apoptose.

D’autre part nous avons pu démontrer au cours de nos travaux, que la plante eommune Kalanchoe

blossfeldiana Poelln possède des molécules à fort potentiel pro-prolifératif. Ces molécules appartiennent à la famille des cérébrosides, qui sont connues et couramment utilisées en cosmétologie pour leur pouvoir cicatrisant.

Enfin, nous avons évalué le potentiel anticancéreux de 14 phytotoxines pour lesquelles la littérature ne rapporte pas d’évaluations de l’activité anticancéreuse. Ceci nous a permis d’identifier deux phytotoxines, le bislongiquinolide et le dihydrotricodimerol, qui méritent des investigations plus poussées dans le domaine de la cancérologie.

BIBLIOGRAPHIE

Abubakar MS, Musa AM, Ahmed A, Hussaini IM. The perception and practice of traditional medicine in the treatment of cancers and inflammations by the Hausa and Fulani tribes of Northern Nigeria. J Ethnopharmacol. 2007; 111 (3): 625-9.

Adanja I, Debeir O, Mégalizzi V, Kiss R, Warzée N, Decaestecker C. Automated tracking of unmarked cells migrating in three-dimensional matrices applied to anti-cancer drug screening. Exp Cell Res. 2010; 316 (2): 181-93.

Alatise 01, Lawal 00, Adesunkanmi AK, Osasan SA. Surgical outcome of abdominoperineal resection for low rectal cancer in a Nigérian tertiary institution. World J Surg. 2009; 33 (2):233-9.

Altomare C, Perrone G, Zonno MC, Evidente A, Pengue R, Fanti F, Polonelli L. Biological characterization of fusapyrone and deoxyfiisapyrone, two bioactive secondary métabolites of

Fusarium semitectum. J Nat Prod. 2000; 63 (8): 1131-5.

Amos S, Gamaniel K, Akah P, Wambebe C. Anti-inflammatory and muscle relaxant effects of the

aqueous extract of Pavetta crassipes leaves. Fitotherapia. 1998; 69 (5): 425-429.

Amos S, Okwmasaba FK, Gamaniel K, Akah P, Wambebe C. Inhibitory effects of the aqueous

extract of Pavetta crassipes leaves on gastrointestinal and uterine smooth muscle préparations

isolated from rabbits, guinea pigs and rats. J Ethnopharmacol. 1998 ; 61 (3): 209-13.

Amos S, Akah PA, Binda L, Enwerem NM, Ogundaini A, Wambebe C, Hussaini IM, Gamaniel

KS. Hypotensive activity of the éthanol extract of Pavetta crassipes leaves. Biol Pharm Bull.

2003; 26 (12): 1674-80.

Angenot L, Denoël A. [Alkaloids of Loganiaceae. Isolation of a new alkaloid from Strychnos

usambarensis. Planta Med. 1973; 23 (3): 226-32.

Angenot L. New quatemary alkaloids from Strychnos usambarensis (author's transi). Planta Med.

Ayer WA, Fukazawa Y, Orszanska H. Scytolide, A New Shikimate Métabolite from the Fungus

Scytalidium Uredinicola. Natural Product Research. 1993 ; 2 (1): 77-82.

Ayite A, Dosseh E, Etey K, Senah K, Napo-Koura K, James K. Les cancers de l’intestin grêle au CHU de Lomé (Togo) : A propos de 8 cas observés en 10 ans. Médecine d'Afrique Noire. 1996 ; 43 (10): 533-537.

Azarova AM, Lyu YL, Lin CP, Tsai YC, Lau JY, Wang JC, Liu LF. Rôles of DNA topoisomerase II isozymes in chemotherapy and secondary malignancies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104 (26): 11014-9.

Bading JR, Shields AF. Imaging of cell prolifération: status and prospects. J Nucl Med. 2008; 49 (2): 64-80.

Ballio A, Evidente A, Graniti A, Randazzo G, Sparapano L. Seiricuprolide, a new phytotoxic macrolide from a strain of Seiridium cupressi infecting cypress. Phytochemistry. 1988; 27 (10): 3117-3121.

Ballio A, Castiglione Morelli M A, Evidente A, Graniti A, Randazzo G, Sparapano L. Seiricardine A, A phytotoxic sesquiterpene from three Seiridium species pathogenic for cypress. Phytochemistry. 1991; 30(1): 131-136.

Bemelman WA. Minimally invasive surgery for early lower GI cancer. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005; 19 (6): 993-1005.

Bhadrasain V. Radiation therapy for the developing countries. J Cancer Res Ther. 2005; 1 (l):7-8.

Birgisson H, Pâhlman L, Gunnarsson U, Glimelius B. Late adverse effects of radiation therapy for rectal cancer - a systematic overview. Acta Oncol. 2007; 46 (4): 504-16.

Boissel N. Thérapeutiques ciblées dans les leucémies aiguës. Réanimation. 2006; 15 (4): 278-284.

Boon H, Wong J. Botanical medicine and cancer: a review of the safety and effïcacy. Expert Opin Pharmacother. 2004; 5 (12): 2485-501.

Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Ann Oncol. 2005; 16 (3): 481-8.

Bruno G, Sparapano L. Effects of three esca-associated fungi on Vitis vinifera L.: I. Characterization of secondary métabolites in culture media and host responses to the pathogens in calli. Physiological and Molecular Plant Pathology 2006; 69: 209-223.

Burton JD, Castillo ME, Goldenberg DM, Blumenthal RD. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma antagonists exhibit potent antiproliférative effects versus many hematopoietic and épithélial cancer cell Unes. Anticancer Drugs. 2007; 18 (5): 525-34.

Buunen M, Veldkamp R, Hop WC, Kuhry E, Jeekel J, Haglind E, Pâhlman L, Cuesta MA, Msika S, Morino M, Lacy A, Bonjer HJ. Survival after laparoscopie surgery versus open surgery for colon cancer: long-term outcome of a randomised clinical trial. Lancet Oncol. 2009; 10 (1): 7-8.

Calabrese P, Tavaré S, Shibata D. Pretumor progression: clonal évolution of human stem cell populations. Am J Pathol. 2004; 164 (4): 1337-46.

Candelaria M, Cetina L, Garcia-Arias A, Lopez-Graniel C, de la Garza J, Robles E, Duenas- Gonzalez A. Radiation-sparing managements for cervical cancer: a developing countries perspective. World J Surg Oncol. 2006; 4: 77.

Calixto JB. Effïcacy, safety, quality control, marketing and regulatory guidelines for herbal medicines (phytotherapeutic agents). Braz J Med Biol Res. 2000; 33 (2): 179-89.

Calixto JB. Twenty-five years of research on médicinal plants in Latin America: a personal view. J Ethnopharmacol. 2005; 100 (1-2): 131-4.

Cals L ; Bertrand F, Maille N, Tchiknavorian X. Mécanismes de résistance : Données générales. Oncologie. 2005; 7 (5): 403-405.

Cassileth B, Yeung KS, Gubili J. Herbs and other botanicals in cancer patient care. Curr. Treat. Options Oncol. 2008; 9 (2-3): 109-16.

Ceelen W, Fierens K, Van Nieuwenhove Y, Pattyn P. Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer. 2009; 124 (12): 2966-72.

Chabner BA, Roberts TG Jr. Timeline: Chemotherapy and the war on cancer. Nat. Rev. Cancer. 2005; 5 (1): 65-72.

Chari RV. Targeted cancer therapy: conferring specificity to cytotoxic drugs. Acc Chem Res. 2008; 41 (1): 98-107.

Chattopadhyay SK, Kumar TR, Maulik PR, Srivastava S, Garg A, Sharon A, Negi AS,Khanuja SP. Absolute configuration and anticancer activity of taxiresinol and related lignans of Taxus wallichiana. Bioorg Med Chem. 2003; 11 (23): 4945-8.

Chuenkova MV, Pereiraperrin M. Trypanosoma cruzi targets Akt in host cells as an intracellular antiapoptotic strategy. Sci Signal. 2009; 2 (97): ra74.

Cissé M, Touré A, Kéita M, Koulibaly M, Benjamin D. Mélanome malin en Guinée: Aspect épidémiologique et histopathologique. Guinée Médicale. 2004 ; 44: 6-10.

Cleator S, Heller W, Coombes RC. Triple-negative breast cancer: therapeutic options. Lancet Oncol. 2007; 8 (3): 235-44.

Coleman C.N.; Stevenson M.A. Advances in Cellular and Molecular Radiation Oncology Urologie Oncology: Seminars and Original Investigations. 1996; 2 (11): 3-13.

Coleman MP, Quaresma M, Berrino F, Lutz JM, De Angelis R, Capocaccia R, Baili P, Rachet B, Gatta G, Hakulinen T, Micheli A, Sant M, Weir HK, Elwood JM, Tsukuma H, Koifman S, E Silva GA, Francise! S, Santaquilani M, Verdecchia A, Storm HH, Young JL; CONCORD Working Group. Cancer survival in five continents: a worldwide population-based study (CONCORD). Lancet Oncol. 2008; 9 (8): 730-56.

Cordell GA. PC-SPES: a brief overview. Integr. Cancer Ther. 2002; 1 (3): 271-86.

Cos P, Vlietinck AJ, Berghe DV, Maes L. Anti-infective potential of natural products: how to

develop a stronger in vitro 'proof-of-concept'. J Ethnopharmacol. 2006; 106 (3): 290-302

Cragg GM, Grothaus PG, Newman DJ. Impact of natural products on developing new anti-cancer agents. Chem Rev. 2009; 109 (7): 3012-43.

Dangou J M, Sambo B H, Moeti M, Diarra-Nama A J. Prévention et lutte contre le cancer dans la région africaine de l’OMS : un appel à l’action. African Journal Cancer. 2009; 1 (1) : 56-60. Darzynkiewicz Z, Galkowski D, Zhao H. Analysis of apoptosis by cytometry using TUNEL assay. Methods. 2008; 44 (3): 250-4.

Debeir O, Mégalizzi V, Warzée N, Kiss R, Decaestecker C. Videomicroscopic extraction of

spécifie information on cell prolifération and migration in vitro. Exp Cell Res. 2008; 314 (16):

2985-98.

Debeir O, Adanja I, Kiss R, Decaestecker C. Models of cancer cell migration and cellular imaging and analysis. The motile actin System in health and disease. A Lambrechts and Christophe Ampe (Eds.), Trans Res Net Kérala, India. 2008: 123-156.

Decaestecker C, Debeir O, Van Ham P, Kiss R. Can anti-migratory drugs be screened in vitro"? A

review of 2D and 3D assays for the quantitative analysis of cell migration. Med Res Rev. 2007; 27 (2): 149-76.

Dem A ; Dieng M. M. ; Traoré B. ; Gaye M. ; Diop M. ; Toure P. Les carcinomes épidermoïdes du col utérin à l'Institut du cancer de Dakar. Cahier de Santé. 2008 ; 18 (1) : 31-33.

de Bruin EC, Medema JP. Apoptosis and non-apoptotic deaths in cancer development and treatment response. Cancer Treat Rev. 2008; 34 (8): 737-49.

De la Taille A, Buttyan R, Hayek O, Bagiella E, Shabsigh A, Burchardt M, Burchardt T, Chopin

DK, Katz AE. Herbal therapy PC-SPES: in vitro effects and évaluation of its efficacy in 69

patients with prostate cancer. J Urol. 2000; 164 (4): 1229-34.

de Melo-Jorge M, PereiraPerrin M. The Chagas' disease parasite Trypanosomacruzi exploits nerve growth factor receptor TrkA to infect mammalian hosts. Cell Host Microbe. 2007; 1 (4): 251-61.

Dumont P, Ingrassia L, Rouzeau S, Ribaucour F, Thomas S, Roland I, Darro F, Lefranc F, Kiss R. The Amaryllidaceae isocarbostyril narciclasine induces apoptosis by activation of the death receptor and/or mitochondrial pathways in cancer cells but not in normal fibroblasts. Neoplasia. 2007; 9 (9): 766-76

Espinosa E, Zamora P, Feliu J, Gonzalez Barôn M. Classification of anticancer drugs - a new System based on therapeutic targets. Cancer Treat Rev. 2003; 29 (6): 515-23.

Evidente A; Randazzo G; lacobellis N S; Bottalico A. Structure of cavoxin, a new phytotoxin

from Phoma cava and cavoxone, its related chroman-4-one. Journal of natural products. 1985; 48

(6): 916-923.

Evidente A, Motta A, Sparapano L. Seiricardines B and C, phytotoxic sesquiterpenes from three

species of Seiridium pathogenic for cypress. Phytochemistry. 1993; 33 (1): 69-78.

Evidente A, Cimmino A, Andolfi A, Vurro M, Zonno MC, Motta A. Phyllostoxin and phyllostin,

bioactive métabolites produced by Phyllosticta cirsii, a potential mycoherbicide for Cirsium

arvense biocontrol. J Agric Food Chem. 2008; 56 (3): 884-8.

Evidente A, Cristinzio G, Punzo B, Andolfi A, Testa A, Melck D. Flufuran, an antifungal 3,5- disubstituted furan produced by Aspergillus flavus link. Chem Biodivers. 2009; 6 (3): 328-34.

Evidente A, Andolfi A, Cimmino A, Ganassi S, Altomare C, Favilla M, De Cristofaro A, Vitagliano S, Agnese Sabatini M. Bisorbicillinoids produced by the fungus Trichoderma citrinoviride affect feeding preference of the aphid Schizaphis graminum. J Chem Ecol. 2009; 35 (5): 533-41.

Fong HH. Intégration of herbal medicine into modem medical practices: issues and prospects. Integr Cancer Ther. 2002; 1 (3): 287-93.

Franken NA, Rodermond HM, Stap J, Haveman J, van Bree C. Clonogenic assay of cells in vitro.

Nat Protoc. 2006; l(5):2315-9.

Frederich M, Tits M, Angenot L. Potential antimalarial activity of indole alkaloids. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008; 102 (1): 11-9.

Frédérich M, Tits M, Goffin E, Philippe G, Grellier P, De Mol P, Hayette MP, Angenot L. In

vitro and in vivo antimalarial properties of isostrychnopentamine, an indolomonoterpenic alkaloid

from Strychnos usambarensis. Planta Med. 2004; 70 (6): 520-5.

Frédérich M, Bentires-Alj M, Tits M, Angenot L, Greimers R, Gielen J, Bours V, Merville MP.

Isostrychnopentamine, an indolomonoterpenic alkaloid from Strychnos usambarensis, induces

cell cycle arrest and apoptosis in human colon cancer cells. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 304 (3): 1103-10.

Frederich M, Tits M, Angenot L. indole alhaloids from Strychnos species and their antiplasmodial

and cytotoxic activities. Chemistry of natural Compounds 2003; 39 (6): 513-519.

Frédérich M, Jacquier MJ, Thépenier P, De Mol P, Tits M, Philippe G, Delaude C, Angenot L, Zèches-Hanrot M. Antiplasmodial activity of alkaloids from varions strychnos species. J Nat Prod. 2002; 65 (10): 1381-6.

Gakwaya A, Kigula-Mugambe JB, Kavuma A, Luwaga A, Fualal J, Jombwe J, Galukande M, Kanyike D. Cancer of the breast: 5-year survival in a tertiary hospital in Uganda. Br J Cancer. 2008; 99(1): 63-7.

Gao H, Zehl M, Kaehlig H, Schneider P, Stuppner H, Moreno Y Bannis L, Kiss R, Kopp B.

Rapid Stmctural Identification of Cytotoxic Bufadienolide Sulfates in Toad Venom from Bufo

Gbeassor M, Kossou Y, Amegbo K, de Souza C, Koumaglo K, Denke A. Antimalarial effects of eight African médicinal plants. J Ethnopharmacol. 1989; 25 (1): 115-8.

Giammarioli AM, Maselli A, Casagrande A, Gambardella L, Gallina A, Spada M, Giovannetti A, Proietti E, Malomi W, Pierdominici M. Pyrimethamine induces apoptosis of melanoma cells via a caspase and cathepsin double-edged mechanism. Cancer Res. 2008; 68 (13): 5291-300.

Gondos A, Brenner H, Wabinga H, Parkin DM. Cancer survival in Kampala, Uganda. Br J Cancer. 2005; 92 (9): 1808-12.

Gorczyca W. Cytométrie analyses to distinguish death processes. Endocr Relat Cancer. 1999; 6 (1): 17-9.

Graniti A, Sparapano L, Evidente A. Cyclopaldic acid, a major phytotoxic métabolite of

Seiridium cupressi, the pathogen of a canker disease of cypress. Plant Pathology.1992; 41: 563- 568.

Gravett AM, Liu WM, Krishna S, Chan WC, Haynes RK, Wilson NL, Dalgleish AG. In vitro study of the anti-cancer effects of artemisone alone or in combination with other chemotherapeutic agents. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 ; Article in press.

Greenlee H, Abascal K, Yamell E, Ladas E. Clinical applications of Silybum marianum in

oncology. Integr Cancer Ther. 2007; 6 (2): 104-9.

Guda K, Natale L, Markowitz SD. An improved method for staining cell colonies in clonogenic assays. Cytotechnology. 2007; 54 (2): 85-8.

Haasbeek CJ, Senan S, Smit EF, Paul MA, Slotman BJ, Lagerwaard FJ. Critical review of nonsurgical treatment options for stage I non-small cell lung cancer. Oncologist. 2008; 13 (3): 309-19.

Halsted CH. Dietary suppléments and functional foods: 2 sides of a coin? Am J Clin Nutr. 2003 ; 77 (4): 1001-1007.

Harif M, Barsaoui S, Benchekroun S, Boccon-Gibod L, Bouhas R, Doumbé P, El Haffaf Z, Khattab M, Ladjadj Y, Malion B, Moreira C, Msefer-Alaoui F, Patte C,Rakotonirina G, Raphaël M, Raquin MA, Toumade MF, Lemerle J. Treatment of childhood cancer in Africa. Preliminary results of the French-African paediatric oncology group. Arch Pediatr. 2005; 12 (6): 851-3.

Hendrix MJ, Seftor EA, Seftor RE, Kasemeier-Kulesa J, Kulesa PM, Postovit LM. Reprogramming metastatic tumour cells with embryonic microenvironments. Nat Rev Cancer. 2007; 7 (4): 246-55.

Heney NM, Kaufman DS, Shipley WU. Surgery: sélective bladder-preserving therapy for muscle- invasive cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2009; 6 (4): 193-4.

Herzog E, Casey A, Lyng FM, Chambers G, Byme HJ, Davoren M. A new approach to the toxicity testing of carbon-based nanomaterials—the clonogenic assay. Toxicol Lett. 2007; 174 (1- 3): 49-60.

Heyns CF, van der Merwe A. Bladder cancer in Africa. Can J Urol. 2008; 15 (1): 3899-908.

Hom L, Sandler AB. Emerging data with antiangiogenic thérapies in early and advanced non-

Dans le document Disponible à / Available at permalink : (Page 108-147)

Documents relatifs