• Aucun résultat trouvé

I. Introduction

1.4.   Pathology of laryngeal squamous cell carcinoma

1.4.4.   Laryngeal squamous cell carcinoma

1.4

The risk for cancer larynx is greatly increased by tobacco smoking and alcohol consumption, an effect  which is multiplicative 119‐127. Smoking is the most dangerous risk factor to cancer larynx (average relative risk is  about 10 in most of the studies 119‐121), with the risk proportionally related to the smoking rate and duration. 

119‐121Cessation of the smoking may reduce the risk up to 60% after a delay of 10‐15 years. 121  

Alcohol is identified also as a major risk factor for cancer larynx, the relative risk range being between  1.3 and 4.6 122‐126. Like the smoking, the risk is dose‐ and duration dependent 122‐126. Combination of both  smoking and alcohol multiplies the total risk, which may reach 100 with the high levels of consumption of these  two risk factors 123,126

Also the pattern and type of alcohol beverage consumption proved to have a role in the subsite affected  within the larynx 123,125,126

. For example, higher wine consumption in southern Europe (France, Italy, and Spain)  is associated with an increased frequency of carcinoma of the epilarynx and supraglottis, while the glottic  cancer incidence increases in areas where the smoking is the main risk factor 123‐126.  

The occupational exposure, dietary factors, gastroesphageal reflux, human papilloma virus, and genetic  susceptibility are discussed as minor risk factors, especially in the absence of the major other factors. Their  exact implication even as a minor risk factors for laryngeal cancer remains controversial 127.  

The history of neck irradiation was discussed also as a minor risk factor, but this is usually described as a  rare condition, and related to history of irradiation in young patients 128. 

.3. HISTOLOGICAL TYPES OF PRIMARY LARYNGEAL MALIGNANCIES 

Primary malignant tumours of the larynx include wide variety (Table 1), but squamous cell carcinoma  (SCC) represents the vast majority of the cases 127. 

1.4.4. LARYNGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA 

Laryngeal squamous cell carcinoma represents at least 95% of the cases of cancer larynx 129,130. Although  it is one of the head and neck SCC the comparative genomic studies, especially regarding p53 polymorphism  suggest that it might be more related to lung SCC than to head and neck SCC 130.  

 

Typical squamous cell carcinoma

Verrucous squamous cell carcinoma Basaloid squamous cell carcinoma Spindle (Sarcomatoid) cell carcinoma Adenosquamous carcinoma

Papillary squamous cell carcinoma Variants of squamous cell carcinoma

Acantholytic (Adenoid) squamous cell carcinoma Lymphoepithelial carcinoma (Undifferentiated squamous carcinoma nasopharyngeal type) Giant cell carcinoma (Anaplastic carcinoma)

Mucoepidermoid carcinoma Adenoid cystic carcinoma

Carcinoma ex pleomorphic adenoma Acinic cell carcinoma

Epithelial-myoepithelial carcinoma Salivary duct carcinoma

Clear cell carcinoma Epithelial tumours

Malignant salivary gland –type malignancies

Adenocarcinoma Typical carcinoid tumour (Grade I)

Atypical carcinoid tumour (Grade II) Small cell carcinoma (Grade III)

Combined (Composite) small cell carcinoma Neuroendocrine

tumours

Malignant paraganglioma Soft tissue

malignancies (extremely rare)

Fibrosarcoma ,Malignant fibrous histiocytoma, Liposarcoma, Leiomyosarcoma, Rhabdomyosarcoma, Angiosarcoma, Kaposi sarcoma, Malignant hemangiopericytoma, Malignant nerve sheath tumour, Alveolar soft part sarcoma, Synovial sarcoma, Ewing sarcoma.

Bone and cartilage malignancies (extremely rare)

Chondrosarcoma, Osteosarcoma

Malignant primary haematolymphoid tumours Mucosal malignant melanoma

Malignant germ cell tumours Unclassified tumours

Table 1: Histological types of primary laryngeal malignancies. 

1.4.4.1. MACROSCOPY 

The macroscopic appearance of the SCC of the larynx is variable; it usually appears as exophytic  circumscribed lesion or flat plaque with well defined raised edges, but it may also exhibit a diffuse, endophytic,  or a big exophytic polypoid appearance. The colour also may be white, red, or gray and may differ within the 

 

same lesion. The surface is usually irregular and granular, but may be smooth, or ulcerated. Different clinical  (macroscopic) terms are used to define abnormalities in the epithelium which help in the description of the  tumour or may be present in the precancerous lesions (Table 2) 127,131

Leukoplakia white patch on the mucous membrane surface.

Hyperplasia thickening and irregularity in the surface epithelium Leukoplasia 1+2

Erythroplakia red patch on the mucous membrane surface.

Erythroplasia 2+4

Keratosis presence of keratin plaques on the surface

Papillary and verrucous extensive irregular epithelial outgrowth (warty like) Ulcer formation Areas of break down in the surface epithelium of the

tissue or the lesion

Table 2: Pathological descriptive terms. 

The supraglottic SCC usually presents with exophytic mass with an ulcerated surface. Early glottic SCC  presents usually with a limited epithelial lesion, while in advanced cases different aspects are possible: 

exophytic, endophytic, or ulcerative mass. Subglottic SCC are rare and resemble the glottic one, while  transglottic tumours which involve vertically the three subdivisions of the larynx, tends to be big aggressive and  more infiltrative127,131

1.4.4.2. MICROSCOPY 

Invasive laryngeal SCC microscopically resembles other mucosal SCC: the invasion is manifested by the  disruption of the basement membrane; keratinisation is present in glottic and subglottic lesions while the  degree of keratinisation decreases in supraglottic lesions. The tumours are graded traditionally according to the  cellular parameters (the degree of nuclear pleomorphism, mitotic activity, and maturity of cells and nuclei) into  well, moderately, and poorly differentiated SCC. The keratinisation usually decreases from well to the poorly  differentiated tumours. Most of the laryngeal carcinomas are moderately differentiated 127,131.  

Often, one tumour may contain more than one component of differentiation, especially in glottic  tumours, which contain commonly a component of in situ or microinvasive carcinoma 131. The role of the  differentiation degree is limited as a prognostic factor 127,131,132.  

Laryngeal SCC is almost always accompanied by stromal reaction, extracellular matrix deposits, cellular  proliferation, and sometimes it is associated with inflammatory reaction. Neovascularisation is frequently seen 

127. The invasive front or (tumour border growth) is more important, the growth may be expansive or  infiltrative or both 127,131,132

.  

Infiltrative borders are more dangerous and more common with the transglottic tumours131. In addition; 

endophytic lesions with infiltrative borders, with less marked or no distinct margins tend to metastasize to  regional lymph nodes more frequently and rapidly 132.  

Perineural, vascular and higher depth of the invasion may increase the risk of lymph node metastases  and may be associated with higher incidence of local recurrence 131‐134

   

1.4.4.3. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGICAL ASPECTS 

In the continuous search to improve the survival in head and neck SCC, several biological markers  appeared in the last years 127,130,135‐138. The overexpression of p53 (the name of the tumour suppressor gene  located on the short arm (p) of chromosome 17, as well as the protein encoded by this gene) is studied as a  prognostic factor in a number of cancer localizations, but till now its prognostic role for laryngeal tumours  remains to be demonstrated 130,135. The estimation of the markers Ki‐67 or (MIB1) index and the proliferating  cell nuclear antigen (PCNA) as indicators for survival has been widely studied recently but again with  contradictory results in laryngeal SCC 135,136. In a similar manner, the overexpression of the epidermal growth  factor receptor (EGFR) is investigated in head and neck SCC, as a significant factor in the choice of the  treatment and in the prediction of locoregional relapse 137, but in laryngeal SCC the use of this marker still  remains debatable 138