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GAL-GLU-CER

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GLU-CER

CERAMIDE

(E.R.)

Figure 27 : Schéma proposé pour la biosynthèse des

sphingoglyco-lipides. L'fexemple illustre la formation du globoside à partir du,Céra,mide.

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-du troisième hexoses. On peut supposer qu'une faible distance sépare les quatre enzymes et que la synthèse des globosides, une fois com­ mencée, se fait très rapidement. Ainsi s'expliquerait l'absence d'ac­ cumulation des précurseurs pendant la formation des sphingoglycoli- pides.

Les facteurs qui contrôlent cette biosynthèse nous échappent dans une large mesure.

On peut admettre que les acides nucléiques, dont dépend la syn­ thèse des enzymes intervenant dans l'anabolisme et le catabolisme des sphingolipides, influencent, par ce mécanisme, les concentrations tis­ sulaires de ces lipides.

Le rôle des enzymes catalytiques dans le maintien du taux tis­ sulaire des glycolipides est clairement démontré par l'étude des sphin- golipidoses. Dans ce groupe d'affections, on trouve non seulement des concentrations élevées des lipides normalement présents dans les or­ ganes atteints (maladie de Gaucher, ou de Niemann-Pick, par exemple), mais encore, on peut voir, dans certains organes, s'accumuler des li­ pides qu'on ne trouve pratiquement pas chez le sujet sain (gangliosides

viscérales et G22)- deux exemples montrent que l'absence

d'un glycolipide dans un tissu n'implique pas que celui-ci ne possède pas les enzymes anaboliques nécessaires à sa synthèse, puisqu'un défaut de l'enzyme catalytique suffit à le faire apparaître. Cette notion a d'ail­ leurs pu être confirmée expérimentalement dans notre travail. Ainsi, nous avons pu démontrer, dans la rate du rat, l'existence de dei.ix galac- tosyltransférases distinctes qui catalysent l'incorporation du galactose terminal dans le triglycosylcéramide et dans le ganglioside Gj^j^. Or,

aucun de ces deux produits n'a été trouvé dans ce viscère. La niême constatation vaut pour l'enzyme qui catalyse la formation du trigiyco- sylcéramide dans le cerveau du rat. En outre, les résultats prélimi­ naires d'une étude de la formation des sphingoglycolipides dans les reins des diverses souches de souris ont conduit à des observations similaires. En effet, le taux global des sphingoglycolipides et les proportions relatives du lactosylcéramide et du triglycosylcéramide dans les reins varient fortement d'une espèce à une autre (ADAMS et

GRAY, 1968). Or les activités enzymatiques qui catalysent l'incor­

poration du galactose terminal dans ces deux glycolipides sont com­ parables dans trois de ces souches et paraissent totalement indépen­ dantes de la concentration tissulaire du lipide dont elles catalysent la synthèse (HAUSER et HILDEBRAND, 1969).

Les concentrations tissulaires des sphingoglycolipides parais­ sent être, dans certains cas, sous le contrôle hormonal. Ainsi des différences sexuelles significatives de la composition en glycolipides des tissus de la souris ont été observées (COLES, HAY et GRAY, 1970).

D'autres travaux indiquent que la présence d'une néoplasie peut modifier la biosynthèse des sphingoglycolipides dans les organes non envahis par le cancer (HAY et GRAY, 1970).

Dans le présent travail, nous avons montré que, in vitro, cer­ tains sphingoglycolipides avaient un effet inhibiteur sur la formation d'autres. Cependant, il n'existe p3.s d'indication qu'un mécanisme ana­ logue joue un rôle in vivo.

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-A l'exception du rôle, d'ailleurs insuffisamment établi, des gangliosides dans la transmission nerveuse (McILWAiN, 1966), les fonctions des sphingoglycolipides sont, elles aussi, mal con­ nues. L'étude de ces lipides dans les leucocytes nous a permis de montrer un accroissement considérable de la concentration du lac- tosylcéramide dans les leucocytes de la lignée myéloïde durant leur maturation. La différentiation de ces cellules s'accompagne aussi de l'acquisition des fonctions très spécialisées telles que la phogo- cytose et la possibilité de se mouvoir. Il est donc possible quel'ex ceptionnelle richesse des leucocytes polynucléaires en lactosylcéra mide soit en rela.tion avec ces fonctions particulières. Cette hypo­ thèse semble d'autant plus séduisante que les sphingoglycolipides sont des composants de la membrane plasmatique dont le rôle est particulièrement important dans la phagocytose.

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